|
CRISPR/Casライブラリーをマウス肝臓に導入し、ハイスループットに肝癌のがん遺伝子を同定できる新たなスクリーニングシステムを樹立した。そして、これまでに実施したトランスポゾン挿入変異スクリーニングの結果得られた多数の肝癌がん遺伝子候補に関して、このシステムを用いて検証を行い、Sav1,Gsk3b、Setd2、Lonp2がNASH肝癌の新たながん抑制遺伝子として機能していることを明らかにした。また、Traf3遺伝子が、肝細胞から胆管細胞への分化転換を制御する遺伝子であり、Traf3/NIK経路の制御異常により、分化転換異常を介して肝細胞から肝内胆管癌が発症する新たな機構を明らかにした。
|
