胃癌幹細胞及び同前駆細胞を駆逐する二段階分子標的療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03667
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 鈴木 秀和 東海大学, 医学部, 教授 (70255454)
• 研究分担者: 佐藤 智典 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00162454) ; 津川 仁 東海大学, 医学部, 講師 (30468483) ; 土居 信英 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (50327673)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 胃がん幹細胞 / CD44 / H. pylori / オートファジー / mucosoid / 胃内共生細菌

研究実績の概要

胃オルガノイド由来幹細胞駆動型上皮細胞モデル(mucosoid)を用いた解析では、酪酸(butyrate)刺激にて、胃上皮細胞のCAPZA1発現は顕著に亢進し、H. pylori感染により、CAPZA1過剰発現細胞依存的にCagAが蓄積していくことが、Western blottingと共焦点レーザー顕微鏡解析による蛍光免疫組織化学法により明らかになった。さらに、ヒト胃液中の細菌叢探索により胃内酪酸環境を付与するH. pylori以外の細菌の存在も確認した。一方、前年度までに調製したビーズ固定用のSBPタグを融合したCAPZA1-SBP蛋白質をベイトとしてmRNA ディスプレイ法によるヒトVH単一ドメイン抗体ライブラリーの試験管内選択をおこなった結果、CAPZA1に特異的に結合する小型ドメイン抗体を多数取得することに成功した。得られた小型ドメイン抗体を独自の膜透過促進ペプチドおよび核移行配列（NLS）と組み合わせることで、細胞質から核までデリバリーできるかを検討するために、小型ドメイン抗体とペプチドの連結順序を変えた複数のコンストラクトを作成し、機能と局在を調べた結果、抗体の結合活性を維持したまま、核に送達できることが確認できた。また、CD44v9を特異的に標的するために、CD44v9陽性細胞に特異的な多糖ナノ粒子による遺伝子のデリバリーシステムの開発を行った。異なる組成の多糖ナノ粒子での検討を行うことで、ルシフェラーゼ遺伝子(pLuc)／キトサン／ヒアルロン酸の三元複合体では、CD44v9陽性細胞に特異的な遺伝子の細胞内導入、微小管依存的な核への輸送、および顕著な遺伝子発現活性が得られた。この成果を基盤に、自殺遺伝子(pTK)含有多糖ナノ粒子を用いてCD44v9陽性細胞に対する抗腫瘍効果を検討している。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter ailurogastricus in Patient with Multiple Refractory Gastric Ulcers, Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Sano Masaya、Rimbara Emiko、Suzuki Masato、Matsui Hidenori、Hirai Miwa、Aoki Sae、Kenri Tsuyoshi、Shibayama Keigo、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 29 ページ: 833～835
  • DOI: 10.3201/eid2904.221807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of a gel injected using an endoscopic water jet for visualization of active bleeding during esophageal endoscopic submucosal dissection (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueda Takashi、Sano Masaya、Mori Hideki、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 54 ページ: E1066～E1067
  • DOI: 10.1055/a-1889-5473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Response to letter regarding: development of plasma ghrelin level as a novel marker for gastric mucosal atrophy after <i>Helicobacter pylori</i> eradication (2022)
  • 著者名/発表者名: Mori Hideki、Matsuzaki Juntaro、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Annals of Medicine 巻: 54 ページ: 856～857
  • DOI: 10.1080/07853890.2022.2053570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of plasma ghrelin level as a novel marker for gastric mucosal atrophy after Helicobacter pylori eradication (2022)
  • 著者名/発表者名: Mori Hideki、Suzuki Hidekazu、Matsuzaki Juntaro、Kameyama Kaori、Igarashi Koji、Masaoka Tatsuhiro、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Annals of Medicine 巻: 54 ページ: 170～180
  • DOI: 10.1080/07853890.2021.2024875
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of breast cancer with extensive colon metastasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Imai J,Hanamura T,Kawanishi A,Ueda T,Mishima Y,Ito A,Shirataki Y,Morimachi M,Kodama T,Sato H,Kaneko M,Sano M,Teramura E,Monma M,Tsuda S,Tsuruya K,Mizukami H,Arase Y,Fujisawa M,Miyahara S,Nakamura N,Suzuki T,Matsushima M,Suzuki H,Takashimizu S,Kagawa T,Nishizaki Y
  • 雑誌名: DEN Open 巻: 3 ページ: e189
  • DOI: 10.1002/deo2.189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Asia‐Pacific guidelines for managing functional dyspepsia overlapping with other gastrointestinal symptoms (2022)
  • 著者名/発表者名: Gwee Kok‐Ann、Lee Yeong Yeh、Suzuki Hidekazu（3番目）、et al, Toh Clarissa
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 38 ページ: 197～209
  • DOI: 10.1111/jgh.16046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increasing trend of Helicobacter pylori ;-uninfected gastric cancer without gastric atrophy (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Toshihiro、Yoshida Shuntaro、Toyoshima Akira、Matsuno Tatsuya、Sakitani Kosuke、Kato Jun、Ebinuma Hirotoshi、Fujishiro Mitsuhiro、Suzuki Hidekazu、Toyoshima Osamu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 71 ページ: 245～248
  • DOI: 10.3164/jcbn.22-56
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Special Issue: “10th Anniversary of JCM?Recent Diagnostic and Therapeutic Advances in Gastroenterology and Hepatopancreatobiliary Medicine” (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueda Takashi、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 ページ: 6008～6008
  • DOI: 10.3390/jcm11206008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of second-look endoscopy after gastric endoscopic submucosal dissection in patients taking antithrombotic agents: a multicenter propensity score matching analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwatsubo Taro、et al 、Suzuki Hidekazu(37番目）、Nishizawa Toshihiro、Higuchi Kazuhide
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 25 ページ: 916～926
  • DOI: 10.1007/s10120-022-01303-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of low‐dose rifabutin‐based 7‐day triple therapy as a third‐ or later‐line Helicobacter pylori eradication regimen (2022)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi Kazumi、Mori Hideki、Matsuzaki Juntaro、Hirata Kenro、Harada Yosuke、Saito Yoshimasa、Suzuki Hidekazu、Kanai Takanori、Masaoka Tatsuhiro
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 27 ページ: e12900
  • DOI: 10.1111/hel.12900
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Zhizhu Kuanzhong Capsule in treating patients with functional dyspepsia postprandial distress syndrome: study protocol for a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Xiao Mengli、Zhong Linda L. D.、Lam Wai Ching、Zhao Yingpan、Gwee Kok-Ann、Holtmann Gerald、Tack Jan、Suzuki Hidekazu、Chen Min-Hu、Xiao Yinglian、Hou Xiaohua、Liu Jinsong、Li Yang、Tang Xu-Dong、Lu Fang
  • 雑誌名: Trials 巻: 23 ページ: 454
  • DOI: 10.1186/s13063-022-06396-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Acid Suppressants on Non?Helicobacter pylori Helicobacters Within Parietal Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Masahiko、Murasato Futa、Overby Anders、Kodama Yosuke、Michimae Hirofumi、Sasaki Kazuki、Flahou Bram、Haesebrouck Freddy、Murayama Somay Y.、Takahashi Shinichi、Uchida Masayuki、Suzuki Hidekazu、Matsui Hidenori
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 13 ページ: 692437
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.692437
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful endoscopic hemostasis compared to transarterial embolization in patients with colonic diverticular bleeding (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueda Takashi、Mori Hideki、Sekiguchi Tatsuya、Mishima Yusuke、Sano Masaya、Teramura Erika、Fujimoto Ryutaro、Kaneko Motoki、Nakae Hirohiko、Fujisawa Mia、Matsushima Masashi、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 70 ページ: 283～289
  • DOI: 10.3164/jcbn.21-123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Term Outcomes of Endoscopic Submucosal Dissection for Colorectal Epithelial Neoplasms: A Systematic Review (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Toshihiro、Ueda Takashi、Ebinuma Hirotoshi、Toyoshima Osamu、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 239～239
  • DOI: 10.3390/cancers15010239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for functional dyspepsia 2021 (2022)
  • 著者名/発表者名: Miwa H, Suzuki H（6番目）, Tanaka F, Tominaga K, Futagami S, Hojo M, Mihara H, Higuchi K, Kusano M, Arisawa T, Kato M, Joh T, Mochida S, Enomoto N, Shimosegawa T, Koike K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 57 ページ: 47～61
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01843-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 消化管ホルモン（ガストリンやモチリン）による消化管運動作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森英毅、鈴木秀和
  • 雑誌名: 消化器病学サイエンス 巻: 6 ページ: 30~34
• [学会発表] Endoscopic hemostasis and transarterial embolization in patients with GI bleeding：microvascular aspects (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐野正弥, 上田孝, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第48回日本微小循環学会総会
• [学会発表] クローン病に対する病原性共生菌へのIgA応答の理解と臨床応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 今井 仁, 田中里佳, Karl Bil Eap, 西崎泰弘, 鈴木秀和, 穂積勝人
  • 学会等名: 第41回Cytoprotection研究会
• [学会発表] Gastric cancer sterm-like cells are the souce of carcinogenesis throu oxidative stree resistance (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H
  • 学会等名: The 10th Biennial Meeting of Society for Free Radical Reserch-Asia (SFRR-Asia 2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Case of gastroparesis/dyspepsia? (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week 2022 (UEGW2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Symptom clusters outside the Rome IV consensus can be identified in both Eastern and Western patients with a disorder of gut-brain interaction: preliminary results of an ongoing international multicenter study (2022)
  • 著者名/発表者名: Colomier, E., Gwee, K.A., Suzuki, H., Ueda, T., Tack, J. et al
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week 2022 (UEGW2022)
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of a gel injected using an endoscopy with water-jet function for visualization of active bleeding during oesophageal endoscopic submucosal dissection (2022)
  • 著者名/発表者名: Sano, M., Ueda, T., Mori, H., Suzuki, H
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week 2022 (UEGW2022)
  • 国際学会
• [学会発表] Symptom clusters outside the Rome IV consensus can be identified in both Eastern and Western patients with a disorder of gut-brain interaction: preliminary results of an ongoing international multicenter study (2022)
  • 著者名/発表者名: Colomier, E., Gwee, K.A., Suzuki, H., Ueda, T., Tack, J. et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2022
  • 国際学会
• [学会発表] The molecular reason why the gut commensal pathobiont Klebsiella pneumoniae disrupts the epithelial barrier and translocates to the liver (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa, H., Tanaka, R., Suzuki, H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of non-Helicobacter bacteria essential in gastric carcinogenesis in H. pylori-infected stomach (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueda, T., Tsugawa, H., Mori, H., Suzuki, H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2022
  • 国際学会
• [学会発表] 京都分類に基づく内視鏡的背景胃炎に応じた胃癌の質的診断 (2022)
  • 著者名/発表者名: 豊島治, 吉田俊太郎, 西澤俊宏, 崎谷康佑, 渡邉英伸, 藤城光弘, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第28回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 慢性心窩部痛症状と胃内細菌の関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 上田孝, 津川仁, 佐野正弥, 松崎潤太郎, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第28回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 胃発がん過程を制御する H. pylori 以外の胃内共生細菌の探索とその役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 津川仁, 上田孝, 平井美和, 松崎潤太郎, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第28回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 三次以降の Helicobacter pylori 除菌療法としての低用量リファブチン含有レジメンの評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 猪口和美, 正岡建洋, 森英毅, 松崎潤太郎, 平田賢郎, 原田洋輔, 齋藤義正, 鈴木秀和, 金井隆典
  • 学会等名: 第28回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 高齢発症潰瘍性大腸炎患者と高齢化潰瘍性大腸炎患者の臨床的特徴の比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 金子元基, 上田孝, 佐藤博彦, 佐野正弥, 寺邑英里香, 今井仁, 藤澤美亜, 松嶋成志, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第24回日本高齢消化器病学会総会／第18回消化器病における性差医学・医療研究会
• [学会発表] 大腸ESDにおける高齢者と非高齢者の比較:メタ解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西澤俊宏, ムンフジャルガル ムンフバヤル, 豊島治, 海老沼浩利, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第24回日本高齢消化器病学会総会／第18回消化器病における性差医学・医療研究会
• [学会発表] 高齢者ESD治療例の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐野正弥, 鈴木秀和, 小村侑司, 白滝理博, 上田孝, 金子元基, 佐藤博彦, 寺邑英里香, 藤澤美亜, 松嶋成志, 加川建弘
  • 学会等名: 第24回日本高齢消化器病学会総会／第18回消化器病における性差医学・医療研究会
• [学会発表] 高齢者の早期胃癌ESD後の2nd look の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 上田孝, 金子元基, 佐藤博彦, 佐野正弥, 寺邑英里香, 藤澤美亜, 五十嵐宗喜, 松嶋成志, 鈴木秀和
  • 学会等名: 第24回日本高齢消化器病学会総会／第18回消化器病における性差医学・医療研究会
• [学会発表] 機能性ディスペプシア（FD）：病態と治療のさらなる進歩に向けて (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀和
  • 学会等名: 第24回日本神経消化器病学会
  • 招待講演
• [学会発表] 十二指腸潰瘍をはじめとした上部消化管疾患とNHPH, Hp感染の本邦とアジア諸国における比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村 正彦, 高橋 信一, 村山 そう明, 鈴木 秀和
  • 学会等名: GI Week 2023（第50回日本潰瘍学会）
• [学会発表] 消化管疾患に対する病原性共生菌（pathobiont）へのIgA応答の理解と臨床応用ー接着性侵入性大腸菌（AIEC）に注目してー (2022)
  • 著者名/発表者名: 今井 仁, 穂積 勝人, 西崎 泰弘, 鈴木 秀和
  • 学会等名: GI Week 2023（第50回日本潰瘍学会）