研究課題/領域番号 |
20H03667
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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研究機関 | 東海大学 |
研究代表者 |
鈴木 秀和 東海大学, 医学部, 教授 (70255454)
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研究分担者 |
佐藤 智典 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00162454)
津川 仁 東海大学, 医学部, 講師 (30468483)
土居 信英 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (50327673)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 胃がん幹細胞 / CD44 / H. pylori / オートファジー / mucosoid / 胃内共生細菌 |
研究成果の概要 |
胃オルガノイドを2次元展開したmucosoidモデルの解析では、HDAC阻害活性のある酪酸にてCAPZA1発現は顕著に亢進し、H.pylori感染下でCAPZA1発現依存的にCagAが蓄積することが明らかになった。さらにヒト胃液中に胃内酪酸環境を付与するH.pylori以外の共生細菌の存在も確認できた。一方CAPZA1に特異的に結合するヒトVH単一ドメイン抗体を取得し、その抗体の結合活性を維持したまま核内送達できる技術を開発した。また、pLuc/キトサン/ヒアルロン酸の三元複合体を用いることでCD44v9陽性細胞に特異的な遺伝子の細胞内導入、微小管依存的な核への輸送と遺伝子発現活性が得られた。
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自由記述の分野 |
消化器内科学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌幹細胞標的療法は治療抵抗性癌を根本的に克服する革新的癌治療戦略として大いに期待される。そこで本研究では、CAPZA1を標的し、胃癌幹細胞の発生を抑制し、かつ治療する技術を開発した。これまでの癌幹細胞を標的する癌治療戦略では常に分子標的マテリアルの開発に難航してきたが、独自のmRNAディスプレイ法や膜透過促進ペプチドを駆使することでCAPZA1の標的マテリアルを開発した。 CAPZA1過剰発現細胞、およびCD44v9陽性癌幹細胞を標的とした次世代分子標的バイオ医薬を開発し、「癌幹細胞/前駆細胞選択的二段階駆逐型新規癌治療戦略」の確立を推進したことは学術的・社会的の両面で非常に有意義であった。
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