難治性呼吸器疾患における活性硫黄分子種の役割の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03684
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 杉浦 久敏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 活性硫黄分子種 / 酸化ストレス / 慢性閉塞性肺疾患 / 組織障害 / 間質性肺炎

研究実績の概要

本研究の目的は難治性呼吸器疾患動物モデルや患者検体を用いて、活性硫黄分子種(RSS)の呼吸器疾患における役割を明らかにすることである。以下、研究細目ごとの実績について記載する。
研究1) RSSのCOPD病態における個体レベルでの検討についてはRSSの産生酵素であるCARS2遺伝子ヘテロ欠損マウスを作成し、種々のCOPDモデルを作成し、検討を行った。野生型マウスと比較して欠損マウスでは、病理組織、CT、肺機能のすべての項目においてエラスターゼによる肺気腫病変の悪化を認めた。また、タバコ煙抽出物を曝露し作成した肺気腫モデルでもCARS2の役割を検討したが、エラスターゼモデルと同様に欠損マウスでは気腫病変の悪化を認めた。病態に関連する酸化・ニトロ化ストレス、炎症性サイトカイン/ケモカイン、蛋白分解酵素の発現が有意に増加した。RSS供与体を用いて検討したところ、エラスターゼによる気腫性変化をRSS供与体は有意に抑制した。
研究2) RSSのCOPD病態における細胞レベルでの検討の結果は肺構築細胞のCARS2の発現を抑制し、タバコ抽出液を曝露したところ炎症性サイトカインの産生、酸化ストレスおよび細胞老化が観察された。RSS供与体の投与で上述した炎症性変化が改善した。
研究3) 気道におけるRSS産生量と臨床病態との関連に関する研究についてはCOPDコホートを用いた検討は、新型コロナ感染症の影響を受け、気道検体採取が滞っていたが、検体採取を再開している。少数例での検討ではCOPD由来の肺構築細胞ではCARS２の発現が低下し、呼吸機能と関連することが示された。
研究4) RSSの間質性肺炎病態における個体レベルでの検討においてはブレオマイシンを用いた肺線維症モデルでは野生型マウスに比較して欠損マウスでは線維化病変の悪化が認められた。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Antibody response to second doses of COVID-19 vaccination in lung cancer patients undergoing treatment. (2023)
  • 著者名/発表者名: Narita D, Ebina-Shibuya R, Miyauchi E,Tsukita Y,Saito R, Murakami K, Kimura N, Sugiura H
  • 雑誌名: Respire Investg. 巻: 61(2) ページ: 247-253
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2022.11.005.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Itakura K, Fujino N, Kamide Y, Saito I, Yamada M, Okutomo K, Tsukita Y, Saito T, Ichikawa T, Numakura T, Kyogoku Y, Aizawa H, Ono Y, Matsumoto S, Hussell T, Taniguchi M, Ichinose M, Sugiura H.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 71(3) ページ: 383-394
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.02.010.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DOCK2 is involved in the host genetic and biology of sever COVID-19. (2022)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Edahiro R, Takano T, Murakami K, Yamada M, Sugiura H, Sano H, Matsumoto M, Kimura N, Ono Y, Fukunaga K, Okada Y, et al
  • 雑誌名: Nature 2022 巻: 609 ページ: 754-760
  • DOI: 10.1038/s41586-022-05163-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triple versus LAMA/LABA combination therapy for Japanese patients with COPD: A systematic review and meta-analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yamada M, Ichikawa T, Fujino N, Kawayama T, Sugiura H
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 60(1) ページ: 90-98
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.04.007.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urine autotaxin levels reflect the disease activity of sarcoidosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Tamada T, Saigusa D, Miyauchi E, Nara M, Ichinose M, Kurano M, Yatomi Y, Sugiura H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12(1) ページ: 4372
  • DOI: 10.1038/s41598-022-08388-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of COVID-19 patients with rebound phenomenon after corticosteroid therapy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami K,Sano H, Tode N, Tsukita Y, Sato K, Narita D, Kimura N, Matsumoto M, Ono Y, Iwasaki C, Sugiyama H, Suzuki M, Kakuto S, Konno S, Kanamori H, Baba H, Oshima K, Takei K, Tokuda K, Tamada T, Sugiura H
  • 雑誌名: BMJ Open Resp Res. 巻: 9 ページ: e001332-e001333
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2022-001332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Development of Sarcoidosis following COVID-19 Vaccination and a Literature Review. (2022)
  • 著者名/発表者名: Numakura T, Murakami K, Tamada T, Yamaguchi C, Inoue C, Ohkouchi S, Tode N, Sano H, Aizawa H, Sato K, Mitsune A, Kurosawa H, Nakazawa T, Sugiura H.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 61(20) ページ: 3101-3106
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0104-22.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased LHX9 expression in alveolar epitherial type 2 cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okutomo K. Fujino N, Yamada M, Saito T,Ono Y,Okada Y, Ichinose M, Sugiura H：Increased LHX9 expression in alveolar epitherial type 2 cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 60(1) ページ: 119-128
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.08.007.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] COVID-19 in a hairy cell leukemia patient: a Rare Case report. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Murakami K, Yokoyama H, Suzuki C, Iwasaki Y, Kodama E, Sugiura H
  • 雑誌名: Tohoku Exp Med. 巻: 258(1) ページ: 63-68
  • DOI: 10.1620/tjem.2022. J058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy profiles of concurrent chemoradiotherapy with intensity-modulated radiotherapy followed by durvalumab in patients with unresectable stage Ⅲ non- smaii cell lung cancer: A multicenter retrospective cohort study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Kusaba Y, Tsukita Y, Uemura Y, Miyauti E, Yamamoto T, Mayahara H, Hata A, Nakayama H, Tanaka S, Uchida J, Usui K Toyoda T, Tamiya M, Morimoto M,Oya Y, Kodaira T, Jingu K, Sugiura H
  • 雑誌名: Clin Transl Radiat Oncol. 巻: 37 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.ctro.2022.08.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The whole blood transcriptional regulation landscape in 465 COVID-19 infected samples from Japan COVID-19 Task Force. (2022)
  • 著者名/発表者名: Wang QS,Edahiro R,Namkoong H,Murakami K, Yamada M, Sugiura H, Sano H, Matsumoto M, Kimura N, Ono Y,Fukunaga K, Okada Y.et al
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 13(1) ページ: 4830
  • DOI: 10.1038/s41467-022-32276-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 成人喘息の診断・管理のためのバイオマーカー (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤野直也、杉浦久敏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 281（1） ページ: 75-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ⅳ．COPD診断へのアプローチ COPDにおける併存症総論． (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤野直也、杉浦久敏
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 80（6） ページ: 246-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] 今月の症例 肉芽腫を超えて肺胞腔への進展を示したコクシジオイデス症の1例． (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐野寛仁、藤野直也、齊藤涼子、山田充啓、玉田 勉、齋藤拓矢、伊藤辰徳、亀井克彦、杉浦久敏
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 111（7） ページ: 246-251
  • 査読あり
• [学会発表] 生物学的製剤使用重症喘息症例のclinical remissionに関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本周一郎、藤野直也、小野祥直、鈴木眞奈美、今野周一、遠藤卓人、畠山哲八、大江 崇、佐野寛仁、京極自彦、相澤洋之、市川朋宏、山田充啓、小荒井晃、玉田 勉、杉浦久敏
  • 学会等名: 第4回日本アレルギー学会東北地方会
• [学会発表] 肺構築細胞の細胞老化におけるGZMK および受容体PAR1 についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高根澤駿斗、沼倉 忠久，松本周一郎，山田 充啓，藤野 直也，市川 朋宏， 小荒井晃，玉田 勉，杉浦 久敏
  • 学会等名: 第116回日本呼吸器学会東北地方会
• [学会発表] Reactive sulfur species regulate imｍuno response via T cell receptor signaling. (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamada M, Sasaki Y, Numakura T, Ida T, Matsunaga T, Takata T, Watanabe A, Inaba K, Ishii N, Sugiura H, Moyohashi H, Akaike T
  • 学会等名: The22nd Nitric oxide society of Japan
  • 国際学会
• [学会発表] COPD病態関連分子の解明を目指して (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第62回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] COPDの病態と治療～ガイドライン第6版を踏まえて～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第25回日本病院総合診療医学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] COPD・肺気腫の病態と管理 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第75回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスによる気道炎症ーレドックス関連分子の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 2型自然リンパ球における活性イオウ分子種の役割についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、沼倉忠久、山田充啓、松本潤一郎、佐々木優作、光根 歩、奥山祐子、石井直人、赤池孝章、一ノ瀬正和、杉浦久敏
  • 学会等名: 第62回日本呼吸器学会学術講演会
• [図書] 最新ガイドラインに基づく呼吸器疾患診療指針2023－'24 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小荒井 晃、杉浦久敏
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 日常診療に活かす 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2022-2023 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小荒井 晃、杉浦久敏
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器疾患最新の治療 2022－2024 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小荒井 晃、杉浦久敏
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南江堂