免疫応答解析に基づくIL-12発現型がん治療用ウイルスの抗腫瘍メカニズムの解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03702
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
• 研究分担者: 藤堂 具紀 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80272566)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: がん治療用ウイルス / 悪性黒色腫 / IL-12 / ウイルス免疫療法 / 機能付加型ウイルス / 単純ヘルペスウイルス

研究実績の概要

私たちは進行期の悪性黒色腫を対象として、Interleukin-12（IL-12）を組み込んだ第三世代がん治療用ウイルスT-hIL12のFirst-in-human試験（１／２相試験）を進めている。本研究では、T-hIL12の作用メカニズムを明らかにするために腫瘍免疫の変化に焦点を当てて解析する。T-hIL12を投与した腫瘍組織や末梢血等の検体を対象にして解析を進めた。
腫瘍局所の抗腫瘍活性に関しては、免疫組織学的に解析するとともに、腫瘍浸潤リンパ球の遺伝子発現の解析を進めている。また、全身的な抗腫瘍活性に関しては、末梢血中のサイトカイン量、リンパ球等の表面抗原の発現、T細胞受容体レパトアの多様性、遺伝子発現パターンなどの解析を進めた。
これまでに第１相の6人と第2相の6人の被験者から複数のタイムポイントの血液を回収した。T-hIL12の投与によって、T細胞受容体のレパトアの多様性に変化が生じる傾向が見られた。また、腫瘍組織を用いて腫瘍局所での変化を解析した。T-hIL12の投与によってウイルスの複製に伴い悪性黒色腫の破壊が生じるとともに、腫瘍免疫の誘導が引き起こされることが示唆される結果であった。
今後、悪性黒色腫等の固形がんに対して用いる際、がん治療用ウイルスをどのように使用するのがベストか検討する上で基盤となる結果が得られた。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features of pagetoid spread: Analysis of perianal lesions associated with anal canal adenocarcinoma and perianal primary extramammary Paget disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Kosano Megumi、Kiniwa Yukiko、Mikoshiba Asuka、Iwaya Mai、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 50 ページ: 546～550
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Near-ultraviolet Light Dermoscopy for Identification of Pigmented Skin Tumours (2023)
  • 著者名/発表者名: Minagawa Akane、Meling Maureen T.、Koga Hiroshi、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 103 ページ: adv876～adv876
  • DOI: 10.2340/actadv.v103.5302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The second nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi Takamitsu、Okuyama Ryuhei、Ikeda Masami
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 143～149
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune‐related adverse events correlated with good prognosis in melanoma treatment and fluctuating blood factors (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kenta、Ashida Atsuko、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 50 ページ: 565～567
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the Immune Cell Repertoire for the Treatment of Malignant Melanoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kenta、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 12991～12991
  • DOI: 10.3390/ijms232112991
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alopecia areata as an immune-related adverse event associated with response to immune checkpoint inhibitors (2022)
  • 著者名/発表者名: 10.Suzuki R, Kiniwa Y, Omodaka T, Katsuie S, Nihei T, Sato A, Takazawa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 32 ページ: 546～548
  • DOI: 10.1684/ejd.2022.4315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of Palmoplantar Pustulosis Following COVID-19 Vaccination (2022)
  • 著者名/発表者名: Katsuie Shiho、Nakamura Kenta、Ogawa Eisaku、Arakura Fuyuko、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Cureus 巻: 14 ページ: e28604
  • DOI: 10.7759/cureus.28604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription Factors Runx1 and Runx3 Suppress Keratin Expression in Undifferentiated Keratinocytes (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Eisaku、Edamitsu Tomohiro、Ohmori Hidetaka、Kohu Kazuyoshi、Kurokawa Mineo、Kiyonari Hiroshi、Satake Masanobu、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 10039～10039
  • DOI: 10.3390/ijms231710039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical history analysis of Japanese melanoma cases and characteristics of melanoma with childhood onset (2022)
  • 著者名/発表者名: Minagawa Akane、Uhara Hisashi、Ashida Atsuko、Koga Hiroshi、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 49 ページ: 1334～1337
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromelalgia Associated with Neuropathy in Sj?gren’s Syndrome: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Nano、Ashida Atsuko、Shirota Shiho、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 102 ページ: adv735～adv735
  • DOI: 10.2340/actadv.v102.2316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toxic Epidermal Necrolysis Caused by Apalutamide: A Case Report of Treatment Using Etanercept with Conventional Steroid Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Osawa Kana、Kiniwa Yukiko、Shimosato Yuzuki、Midorikawa Hirotaka、Shirai Takushi、Sano Tasuku、Nakamura Kenta、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 102 ページ: adv723～adv723
  • DOI: 10.2340/actadv.v102.2243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of Psoriatic Arthritis in Nagano Prefecture, Japan, and Efficacy of the Psoriasis Epidemiology Screening Tool: A Real-World Survey (2022)
  • 著者名/発表者名: Meling Maureen Tania、Ogawa Eisaku、Sato Yuki、Minagawa Akane、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 257 ページ: 205～210
  • DOI: 10.1620/tjem.2022.J035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Late Onset of Cardiac Metastasis of a Melanoma following Nivolumab Immunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kenta、Koga Hiroshi、Takazawa Yuko、Omodaka Toshikazu、Kiniwa Yukiko、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 15 ページ: 654～658
  • DOI: 10.1159/000524429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Apocrine Carcinoma Arising in a Sebaceous Naevus: Detection of HRAS G13R Mutation (2022)
  • 著者名/発表者名: Katsuie Shiho、Kiniwa Yukiko、Mikoshiba Asuka、Goto Keisuke、Okuyama Ryuhei
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 102 ページ: adv697～adv697
  • DOI: 10.2340/actadv.v102.2034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Flare frequency and patient characteristics in generalized pustular psoriasis (GPP) A multicenter observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: 1.Morita A, Okubo Y, Imafuku S, Tada Y, Yamanaka K, Yamaguchi Y, Yasuda M, Tsuchihashi H, Saitoh M, Okuyama R
  • 学会等名: European Society for Dermatological Research
  • 国際学会
• [学会発表] Performance of near-ultraviolet light dermoscopy for pigmented skin tumors (2022)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Meling MT, Koga H, Okuyama R
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
• [学会発表] 尋常性乾癬に対するブロダルマブ注射部位の発汗が維持された特発性後天性全身性無汗症の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 13.御子柴飛鳥、勝家志歩、佐竹宏介、北村昇矢、佐藤勇樹、木庭幸子、佐野健司、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部学術大会
• [学会発表] A clinical trial of third generation oncolytic virus armed with IL-12 against melanoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryuhei Okuyama, Kazuhiko Matsumoto, Kenta Nakamura, Tomoki Todo
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 招待講演
• [学会発表] Persistent alteration of the skin microbiome in patients receiving EGFR-inhibitor treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Ashida, Shuta Tomida, Ryuhei Okuyama
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] 本邦における汎発型膿疱性乾癬における合併症データの報告：多施設共同観察研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 16.奥山隆平、大久保ゆかり、今福信一、多田弥生、山中恵一、杉浦一充、山口由衣、安田正人、阪本亘、齋藤盛久、森田明理
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] 本邦における汎発型膿疱性乾癬フレアに対する治療実態データの報告：多施設共同観察研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 17.大久保ゆかり、奥山隆平、今福信一、多田弥生、山中恵一、杉浦一充、山口由衣、安田正人、阪本亘、齋藤盛久、森田明理
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] セクキヌマブを導入した小児膿疱性乾癬の3例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 御子柴飛鳥、小川英作、奥山隆平
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] 肛門管癌からのパジェット現象をきたした10例の考察 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小佐野めぐみ、下里柚季、御子柴飛鳥、岩谷舞、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東部支部学術大会
• [学会発表] 播種性血管内凝固症候群を合併した頭部血管肉腫の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北村昇矢、面高俊和、高沢裕子、齊藤奈那、小田中愛子、川上史裕、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東部支部学術大会
• [学会発表] 線維肉腫様変化を伴う頭部隆起性皮膚線維肉腫の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 21.勝家志歩、鈴木里香、二瓶達也、高沢裕子、面高俊和、皆川茜、小川英作、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東部支部学術大会
• [学会発表] An investigator-initiated clinical trila of third generation oncolytic virus armed with IL-12 against malignant melanoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Matsumoto K, Koga H, TanakaM, Todo T
  • 学会等名: 日本遺伝子細胞治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] メラノーマの治療における血清5-S-cysteinyldopa値を用いた有用性のモニタリング (2022)
  • 著者名/発表者名: 面高俊和、皆川茜、奥山隆平、若松一雅
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] Circulating tumor DNAのモニタリングが画像評価より早期に腫瘍量の変化をとらえたBRAF変異悪性黒色腫の2例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 御子柴飛鳥、勝家志歩、佐野佑、芦田敦子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] 病期Ⅱ、Ⅲ期の悪性黒色腫の原発巣の免疫状態と予後のまとめ (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] アパルタミドによる中毒性表皮壊死症 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大澤香奈、坂井柚季、翠川央高、白井拓史、佐野佑、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 汎発型膿疱性乾癬におけるフレア頻度と患者背景―多施設共同観察研究― (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田理明、大久保ゆかり、今福信一、多田弥生、山中恵一、山口由衣、安田正人、土橋人士、齋藤盛久、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] トリメトプリム・スルファメトキサゾールにより治療抵抗性となった線状IgA/IgG水疱性皮膚症の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 翠川央高、福澤正男、北村昇矢、勝家志歩、鈴木里香、高沢裕子、面高俊和、古賀浩嗣、石井文人、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 抗BP180C末端抗体陽性の水疱性類天疱瘡の2例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小佐野めぐみ、御子柴飛鳥、代田志保、小川英作、木庭幸子、奥山隆平、松本祥代、古賀浩嗣、石井文人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 脂腺母斑から発生したアポクリン癌の1例 RAS変異の解析を含めて (2022)
  • 著者名/発表者名: 勝家志歩、面高俊和、御子柴飛鳥、高沢裕子、皆川茜、木庭幸子、後藤啓介、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 心タンポナーデで発見されたメラノーマの心臓転移の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村謙太、古賀弘志、高沢裕子、面高俊和、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会