小胞体ストレス応答と、腫瘍由来fibrocyteに着目する骨髄増殖性腫瘍研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03713
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
• 研究分担者: 久冨木 庸子 宮崎大学, 医学部, 講師 (00284836) ; 幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028) ; 亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (30468029)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 小胞体ストレス / 骨髄線維症

研究実績の概要

骨髄増殖性腫瘍(myeloproliferative neoplasms: MPNs)では、JAK2、CALR変異によるJAK-STATシグナル伝達経路活性化の機序が明確になってきた。一方、CALR変異造血幹細胞 (hematopoietic stem cells: HSCs) のクローン拡大メカニズム、および骨髄線維化のメカニズムに関しては未解明の部分が多い。本研究では、以下の２つのテーマについて病態解明と創薬への展開を目指して研究を行った。
テーマ１「CALR欠損により生じるERストレスが変異HSCsに及ぼす影響の解明と、亢進したERストレスを標的とする治療法開発」では、マウスモデルを用いてCALR変異HSCにおけるERストレス経路のprofilingを解析し、明らかにした。また、ケミカルシャペロンを用いたERストレスの緩和が与える影響を解析した。テーマ2「腫瘍クローン由来単球がfibrocyteへ分化するメカニズムの解明と、単球-fibrocyteを標的とした、2次性骨髄線維症の早期診断法および治療法の開発」では、単球に含まれるfibrocyte前駆細胞の表面抗原を同定した。また、collagenの発現を生細胞の状態でモニタリングできるcollagen/GFP-TGマウスを用いる手法や、単一細胞解析の手法も用いて、同前駆細胞の特性を解析した。既存および新規化合物ライブラリーを用いて単球からfibrocyteの分化を抑制する化合物を同定した。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistopathological Analysis of Extramedullary Hematopoiesis and Angiogenesis of Spleen in a Case of Primary Myelofibrosis with Huge Splenomegaly (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawano Noriaki、Saito Noriyuki、Yoshida Shuro、Kitanaka Akira、Shide Kotaro、Marutsuka Kousuke、Ohshima Koichi、Shimoda Kazuya
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 256 ページ: 119～125
  • DOI: 10.1620/tjem.256.119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Momelotinib reduces transfusion requirements in patients with myelofibrosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Mesa Ruben、Oh Stephen T.、Gerds Aaron T.、Gupta Vikas、Catalano John、Cervantes Francisco、Devos Timothy、Hus Marek、Kiladjian Jean-Jacques、Lech-Maranda Ewa、McLornan Donal、Palmer Jeanne、Platzbecker Uwe、Treli?ski Jacek、Shimoda Kazuya、Donahue Rafe、D’Hollander Koenraad、Kowalski Mark、Verstovsek Srdan
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 63 ページ: 1718～1722
  • DOI: 10.1080/10428194.2022.2043304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ropeginterferon alfa-2b in Japanese patients with polycythemia vera: an open-label, single-arm, phase 2 study (2022)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Yoko、Ohishi Kohshi、Gotoh Akihiko、Takenaka Katsuto、Shibayama Hirohiko、Shimizu Takayuki、Usuki Kensuke、Shimoda Kazuya、Ito Masafumi、VanWart Scott A.、Zagrijtschuk Oleh、Qin Albert、Kawase Hiroaki、Miyachi Narihisa、Sato Toshiaki、Komatsu Norio、Kirito Keita
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 116 ページ: 215～227
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03341-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Japanese patients with polycythemia vera: results of the JSH-MPN-R18 study (2022)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y,Edahiro Y, Ohishi K, Gotoh A, Takenaka K, Shibayama H, Shimizu T, Usuki K, Shimoda K, Ito M, VanWart SA, Zagrijtschuk O, Qin A, Kawase H, Miyachi N, Sato T, Komatsu N, Kirito K.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 116 ページ: 696～711
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03412-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍の新たな展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 幣 光太郎
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 ページ: 647～654
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.647
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Safety and efficacy of ropeginterferon alfa-2b in Japanese polycythemia vera patients: Phase 2 study (2022)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y,Ohishi K, Gotoh A, Takenaka K, Shibayama H, Shimizu T, Usuki K, Shimoda K, Ito M, Scott A. VanWart, Oleh Zagrijtschuk, Albert Qin, Kawase H, Miyachi N, Sato T, Komatsu N, Kirito K:
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] TYK2 is essential for inhibition of cell proliferation by IFNα (2022)
  • 著者名/発表者名: Tahira Y, Shide K, Kameda T, Kamiunten A, Akizuki K, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda K:
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [図書] 今日の治療指針 2023年版［デスク判］ (2023)
  • 著者名/発表者名: 福井 次矢、高木 誠、小室 一成
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-05035-7