新規SWI/SNF複合体の機能喪失に基づくMDS発症機構の解明と治療応用

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03717
• 研究機関: 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構
• 研究代表者: 井上 大地 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 造血幹細胞 / クロマチン / BRD9 / CTCF

研究実績の概要

凍結胚を用いた新動物施設へのマウス移動のため、若干の遅れが見られていたが、2022年5月までに当初予定していたBrd9ノックアウトマウスの造血幹細胞のHiC解析まで完了した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新動物施設への移動による時間的ロスを最小限に抑え、論文化に向けたデータ取得ができている。

今後の研究の推進方策

すでに取得したHiCデータを用いて、BRD9の喪失によるクロマチン3次元構造の変化について、クロマチンリモデリング複合体およびCTCFとの関連性に注目しながら解析を進めていく。また得られた結果を元に造血幹細胞の分化運命制御についてクロマチン構造の観点から考察する。

研究成果

• [雑誌論文] MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yasutaka, Inoue Daichi, Kitamura Toshio et al.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 39 ページ: 110805～110805
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110805
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant EVI1 splicing contributes to EVI1-rearranged leukemia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Atsushi, Inoue Daichi et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 140 ページ: 875～888
  • DOI: 10.1182/blood.2021015325
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated minor intron splicing in cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Koutarou, Yamazaki Hiromi, Zang Weijia, Inoue Daichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 2934～2942
  • DOI: 10.1111/cas.15476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired Proteolysis of Noncanonical RAS Proteins Drives Clonal Hematopoietic Transformation (2022)
  • 著者名/発表者名: Chen Sisi, Inoue Daichi, Abdel-Wahab Omar et al.
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: 12 ページ: 2434～2453
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1631
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Exploring the mechanistic link between SF3B1 mutation and ring sideroblast formation in myelodysplastic syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Ochi Tetsuro, Fujiwara Tohru, Ono Koya, Suzuki Chie, Nikaido Maika, Inoue Daichi, Kato Hiroki, Onodera Koichi, Ichikawa Satoshi, Fukuhara Noriko, Onishi Yasushi, Yokoyama Hisayuki, Nakamura Yukio, Harigae Hideo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 14562
  • DOI: 10.1038/s41598-022-18921-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dual roles of BRD9 in normal and malignant hematopoiesis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Inoue Daichi
  • 学会等名: ASH/JSH 2023 Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologic Malignancies Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ブロモドメインタンパクの転写後制御を介した造血幹細胞運命制御機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会（幕張）
  • 招待講演
• [学会発表] ブロモドメインタンパクのスプライシング異常がもたらす細胞運命制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] Dysregulated Minor Intron Splicing and Cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Daichi
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] Dissecting the mechanisms for cancer development caused by aberrant splicing. (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Daichi
  • 学会等名: The 12th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Aberrant splicing events lead to altered cell fate of hematopoietic stem cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Daichi
  • 学会等名: The 19th Stem Cell Research Symposium
  • 国際学会 / 招待講演