自己炎症疾患の発作の周期性や炎症の多様性を規定する責任分子調節分子群の包括的同定

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03719
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
• 研究分担者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) ; 竹田 浩之 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (40609393) ; 澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969) ; 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214) ; 堀内 浩幸 広島大学, 統合生命科学研究科(生), 教授 (80243608) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639) ; 古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 自己炎症疾患 / インフラマソーム / ヒトタンパク質アレイ

研究実績の概要

自己炎症疾患は、自己抗体や自己反応性T細胞の介在しない炎症疾患で、単一の責任遺伝子のコードする疾患責任タンパク質の機能異常が原因とされている。しかしながら、『自己炎症疾患の炎症発作にはどのような分子群や環境因子が関わって全体像を構成しているのか？』という本研究課題の核心をなす学術的「問い」について明確な答えはなく、自己炎症疾患の全貌は未だ完全に解明されていない。
そこで、本研究は、『自己炎症疾患責任タンパク質の周囲で働く未知の協働分子群が疾患のトリガーや炎症発作の周期性を規定し、それらの分子の組織局在が病態を規定する』いう仮説を検証することを目的とする。
この仮説を証明できれば、自己炎症疾患の原因を単一分子の遺伝子変異に限定することなく、一塊の分子群の異常として再定義することができる。
そこで、本研究では、コムギ無細胞タンパク質合成によるヒトタンパク質アレイを用いて、自己炎症疾患責任遺伝子産物と相互作用して協働するタンパク質を多数同定した。現在、近位依存性ビオチン化酵素を使った細胞内での検証実験を継続している。また、新規に同定したタンパク質のモデルマウスを使った個体での検証実験を行った。これらの分子の発現の異動が病態に寄与する可能性があることが示されたため、現在、論文投稿中である。
同時に、炎症発作のトリガーのひとつの候補として、アミロイド線維の可能性を仮定して検証したところ、数種のタンパク質のアミロイド形成とインフラマソーム形成との関係を明らかにすることができた。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal edema induced by LPS-induced endotoxemia is associated with an inflammasome adaptor ASC (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Toshihiro、Kurata Mie、Kaneko Naoe、Masumoto Junya
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 ページ: e0281746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0281746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of factor XIII originating from synovial fibroblasts and macrophages induced by interleukin-6 signaling (2023)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Hirofumi、Mokuda Sho、Tokunaga Tadahiro、Kohno Hiroki、Ishitoku Michinori、Araki Kei、Sugimoto Tomohiro、Yoshida Yusuke、Yamamoto Toshihiro、Matsumoto Mayuko、Masumoto Junya、Hirata Shintaro、Sugiyama Eiji
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 43 ページ: 2
  • DOI: 10.1186/s41232-022-00252-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myxoid type and non-myxoid type of intimal sarcoma in large vessels and heart: review of histological and genetic profiles of 20 cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Miyazaki Yoshiko、Masumoto Junya(26番目)、Fukushima Mana、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 480 ページ: 919～925
  • DOI: 10.1007/s00428-022-03293-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique Angiogenesis From Cardiac Arterioles During Pericardial Adhesion Formation (2022)
  • 著者名/発表者名: Namiguchi Kenji、Sakaue Tomohisa、Okazaki Mikio、Kanno Kaho、Komoda Yuhei、Shikata Fumiaki、Kurata Mie、Ota Noritaka、Kubota Yoshiaki、Kurobe Hirotsugu、Nishimura Takashi、Masumoto Junya、Higashiyama Shigeki、Izutani Hironori
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 8 ページ: 761591
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.761591
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammasome assembly is required for intracellular formation of β2-microglobulin amyloid fibrils, leading to IL-1β secretion (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Naoe、Mori Wakako、Kurata Mie、Yamamoto Toshihiro、Zako Tamotsu、Masumoto Junya
  • 雑誌名: International Journal of Immunopathology and Pharmacology 巻: 36 ページ: 039463202211045
  • DOI: 10.1177/03946320221104554
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] プロテオインタラクトームによる自己炎症疾患の病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 増本純也
  • 学会等名: 111回日本病理学会総会(神戸)2022/4/14-15.
  • 招待講演
• [学会発表] エンドトキシン誘発敗血症モデルにおけるインフラマソーム非依存性炎症の組織像 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本敏弘、倉田美恵、金子直恵、増本純也
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会(千葉)2022/11/30-12/2
• [学会発表] β2ミクログロブリンのアミロイド線維形成にはインフラマソームの形成が必須である (2022)
  • 著者名/発表者名: 金子直恵、森若子、倉田美恵、山本敏弘、座古保、増本純也
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会(千葉)2022/11/30-12/2
• [産業財産権] マックルウェルズ症候群の治療用医薬組成物 (2020)
  • 発明者名: 増本純也、金子直恵、澤崎達也、竹田浩之
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 7072260