ペア型免疫受容体による生体外脂質の認識機構とアレルギー・炎症の新規制御機序の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03721
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 北浦 次郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (30282651)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ペア型免疫受容体 / アレルギー・炎症 / 脂質

研究実績の概要

本研究の目的は、ペア型免疫受容体LMIR3-8が認識する異物（花粉や微生物など）に含まれる生体外脂質を同定してアレルギー・炎症の新規制御機序を解明することである。これまで、LMIR5がAspergillus属真菌の糸状菌を認識すること、また、Aspergillus fumigatus（死菌）の水溶性分画にLMIR5リガンド分子が存在することを見出した。令和4年度には、Aspergillus niger（死菌）やAspergillus fumigatus（死菌）の水溶性分画を野生型マウス、LMIR5欠損マウス、他の遺伝子改変マウスの気管に投与して、肺組織と肺胞洗浄液を詳細に解析した（組織染色・フローサイトメトリー・ELISA）。その結果、Aspergillus属真菌に含まれる水溶性リガンド分子が主に肺組織のマクロファージ・樹状細胞に発現するLMIR5に作用し、ケモカインの産生を介して好中球浸潤を引き起こすことが示された。さらに、Aspergillus niger（死菌）の水溶液を利用して各種クロマトグラフィーによる分離とLMIR5のレポーターアッセイを繰り返し、LMIR5リガンド分子が濃縮されたフラクションの分離に成功した。現在、質量分析装置でその分子を同定中である。他方、これまでに、ブタクサ花粉の中にLMIR3とLMIR5が共に認識する複数の脂質分子を同定したので、令和4年度には、ブタクサ花粉を野生型マウス、LMIR3欠損マウス、LMIR5欠損マウス、及び他の遺伝子改変マウスの鼻腔・気道に投与して、鼻炎・気道炎症を詳細に解析した（組織染色・フローサイトメトリー・ELISA）。その結果、LMIR3欠損はブタクサ花粉による鼻炎や気道炎症を増悪させることが示された。従って、ブタクサ花粉に含まれる脂質リガンドはLMIR3を介して炎症を制御する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Sensitization to macadamia 7S globulin amino-terminus with clinical relevance in Japanese children with macadamia nut allergy. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Kitaura J, Maruyama N, Narita M, Miura K, Takasato Y, Nogami K, Nagao M, Okumura K, Ogawa H, Onishi H, Watanabe T, Ito K, Fujisawa T, Ebisawa M, Kawakami T, Matsumoto K, Hasegawa S, Ohya Y, Yasudo H.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 72 ページ: 351-353
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective role of conjunctival goblet cell mucin sialylation. (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa M, Ando T, Fukase S, Kimura M, Kume Y, Ide T, Izawa K, Kaitani A, Hara M, Nakamura E, Kamei A, Matsuda A, Nakano N, Maeda K, Tada N, Ogawa H, Okumura K, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 14 ページ: 1417
  • DOI: 10.1038/s41467-023-37101-y.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human-β-defensin-3 attenuates atopic dermatitis-like inflammation through autophagy activation and the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway. (2022)
  • 著者名/発表者名: Peng G, Tsukamoto S, Ikutama R, Le Thanh Nguyen H, Umehara Y, Trujillo-Paez JV, Yue H, Takahashi M, Ogawa T, Kishi R, Tominaga M, Takamori K, Kitaura J, Kageyama S, Komatsu M, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Niyonsaba F.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 132 ページ: e156501
  • DOI: 10.1172/JCI156501.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of mouse model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens: ragweed pollen cross-reacts with fennel and black pepper. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kamei A, Izawa K, Ando T, Kaitani A, Yamamoto R, Maehara A, Ide T, Yamada H, Kojima M, Wang H, Tokushige K, Nakano N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 13 ページ: 945222
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.945222.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 経口免疫療法による食物アレルギー症状の発生抑制のメカニズム (2022)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、米山俊之、北浦次郎
  • 雑誌名: アロスエルゴン 巻: 2 ページ: 729－735
• [雑誌論文] ペア型免疫受容体とアレルギー疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、伊沢久未、貝谷綾子
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 42 ページ: 15－19
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患における原因遺伝子解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 安東泰希、前原明絵、田村直人、北浦次郎
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 68 ページ: 371‐
• [学会発表] 希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異（P1214L）は自己炎症性疾患を誘導する (2023)
  • 著者名/発表者名: 安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、田村直人、北浦次郎
  • 学会等名: 第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [学会発表] NLRP1変異による自己炎症性疾患の病態 (2023)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎、安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、山本里彩、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、田村直
  • 学会等名: 第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 結膜における杯細胞ムチンのシアル化が果たす保護的な役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安藤智暁、松澤萌、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、貝谷綾子、海老原伸行、北浦次郎
  • 学会等名: 第31回東京免疫フォーラ
• [学会発表] IgE依存的・非依存的なマスト細胞の活性化とアレルギー応答の制御機序 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第96回日本薬理学会年会
• [学会発表] シアル化ムチンのヒト杯細胞における発現とアレルゲン粒子に対するゲル被膜作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子, 久米泰治, 伊沢久未, 前原明絵, 中野信浩, 松田彰, 奥村康, 村上 晶, 北浦次郎, 海老原伸行
  • 学会等名: 第126回眼科学会総会
• [学会発表] アレルギー性結膜炎発症における花粉の殻刺激によるGAP形成の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 木村芽以子, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 松澤萌, 久米泰治, 伊沢久未, 貝谷綾子, 亀井杏奈, 前田啓子, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
  • 学会等名: 第126回眼科学会総会
• [学会発表] ヒトNLRP1の点変異が肝臓の繊維化を伴う自己炎症性疾患を誘導した (2022)
  • 著者名/発表者名: 安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、安藤智暁、伊沢久未、田辺篤、貝谷綾子、亀井杏菜、金子順一、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
  • 学会等名: 第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] IL-33/ST2シグナルを抑制する分子の探索：IL-1RAcPとST2の細胞外領域とIgGのFc領域を結合させた融合タンパク質（IL-33trap-Fc）はIL-33シグナルを強く抑制する (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、安藤智暁、貝谷綾子、伊沢久未、前原明絵、北浦次郎
  • 学会等名: 第146回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 肝臓繊維化を伴う希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異はインフラマソームを強く活性化する (2022)
  • 著者名/発表者名: 安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
  • 学会等名: 第43回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] NLRP1-P1214L点変異はNLRP1とdipeptidyl peptidase 9（DPP9）の結合を阻害することによりNLRP1インフラマソームの活性化を亢進させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、前原明絵、安東泰希、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
  • 学会等名: 第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
• [学会発表] 肝臓繊維化を主徴とする希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異の機能解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、前原明絵、安戸裕貴、清水俊明、北浦次郎
  • 学会等名: 第49回小児栄養消化器肝臓学会
• [学会発表] The effects of an antibody Fab library against human IgE Cε2 on the binding of IgE to its receptors. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Pollen shells promote development of allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage. (2022)
  • 著者名/発表者名: Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Yasuharu Kume, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] シアル化ムチンのヒト杯細胞における発現の変化とアレルゲン粒子からの保護作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子,久米泰治，伊沢久未, 貝谷綾子, 中野信浩, 前田啓子, 奥村康, 松田 彰, 村上晶, 海老原伸行, 北浦次郎
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] セラミドリポソームの点鼻は抑制型受容体CD300fを標的としてアレルギー性鼻炎を抑える (2022)
  • 著者名/発表者名: 井出拓磨、伊沢久未、亀井杏奈、貝谷綾子、前原明絵、安藤智暁、王合興、徳重宏二、久米泰治、中野信浩、奥村康、北浦次郎
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] マウスモデルによる口腔アレルギー症候群における交差抗原の同定法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 亀井杏奈、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、前原明絵、王合興、徳重宏二、久米泰治、中野信浩、奥村康、北浦次郎
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] セラミドリポソームの経鼻投与は抑制型受容体CD300fを標的としてアレルギー性鼻炎を抑える (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、井出拓磨、貝谷綾子、前原明絵、安藤智暁、北浦次郎
  • 学会等名: 第50回日本臨床免疫学会
• [学会発表] セラミドリポソームの鼻腔投与は抑制型受容体CD300fを標的としてマウスモデルのアレルギー性鼻炎を抑える (2022)
  • 著者名/発表者名: 貝谷綾子、井出琢磨、伊沢久未、北浦次郎
  • 学会等名: 第15回セラミド研究会学術集会
• [学会発表] 結膜杯細胞におけるシアル化ムチンが示す保護作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 安藤智暁、松澤萌、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、前原明絵、奥村康、松田彰、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会 2022
• [学会発表] A point mutation of NLRP1 (NLRP1-P1214L), identified in a patient with a rare disease, causes an auto-inflammatory disease through hyper-activation of inflammasome: molecular analysis of the pathophysiology. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Risa, Maehara Akie, Ando Taiki, Yasudo Hiroki, Izawa Kumi, Ando Tomoaki, Kaitani Ayako, Kitaura Jiro
  • 学会等名: 第54回日本小児感染症学会総会・学術集会
• [学会発表] 花粉点眼により誘導されるgoblet cell-associated antigen passage(GAP)の局在と粒子選択性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 木村芽以子、安藤智暁、久米泰治、松澤萌、深瀬紗綾、伊沢久未、前原明絵、中野信浩、奥村康、村上晶、北浦次郎、海老原伸行
  • 学会等名: 第5回日本眼科アレルギー学会学術集会
• [学会発表] 花粉-食物アレルギー症候群のマウスモデルとタンパク質アレイの解析による交差アレルゲンの同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、亀井杏菜、伊沢久未、安藤智暁、山田啓迪、小嶋まゆき、貝谷綾子、中野信浩、清水俊明、北浦次郎
  • 学会等名: 第59回日本小児アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーの発症を促進する (2022)
  • 著者名/発表者名: 山田啓迪、亀井杏菜、貝谷綾子、小嶋まゆき、米山俊之、田中裕子、山崎晋、稲毛英介、馬場洋介、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、工藤孝広、大塚宜一、北浦次郎、清水俊明
  • 学会等名: 第59回日本小児アレルギー学会学術大会
• [学会発表] シグナル伝達機序に基づくIL-33/ST2シグナル抑制分子の作製 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、安藤智暁、貝谷綾子、伊沢久未、前原明絵、北浦次郎
  • 学会等名: 第96回日本薬理学会年会
• [学会発表] Fab fragments against human IgE Cε2 inhibit the binding of IgE to its receptors. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Yasuharu Kume, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Pollen shells promote allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage. (2022)
  • 著者名/発表者名: Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Yasuharu Kume, Moe Matsuzawa, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The protective function of conjunctival goblet cell mucin sialylation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa,Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Ko Okumura, Akira Matsuda, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Intranasal administration of ceramide liposomes inhibits ragweed pollen-induced allergic rhinitis by targeting CD300f. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kaitani,Takuma Ide, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Risa Yamamoto, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Development of a murine model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens. (2022)
  • 著者名/発表者名: Risa Yamamoto, Anna Kamei, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] ヒトNLRP1の点変異により誘導される自己炎症性疾患の病態解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本里彩、安東泰希、安戸裕貴、安藤智暁、山路健、奥村康、田村直人、北浦次郎
  • 学会等名: 第32回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [備考] 順天堂大学 大学院医学研究科 アトピー疾患研究センター アレルギー・炎症性疾患の制御
  • URL: https://research-center.juntendo.ac.jp/atopy_center/research/g1/