網羅的遺伝子解析によるメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の遺伝的危険因子の探索

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03722
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 針谷 正祥 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20238207)
• 研究分担者: 高地 雄太 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60415156) ; 猪狩 勝則 東京女子医科大学, 医学部, 特任教授 (80343557)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: リンパ腫 / 関節リウマチ

研究実績の概要

新たに発生したMTX関連リンパ腫(MTX-LPD)の患者からのゲノムDNA収集を進めたが、研究期間中に新たに発症した症例のうちDNA収集への協力が得られたのは7例にとどまり、検出力の増加にはつながらなかった。アジア人に最適化されたInfinium Asian Screening Array（イルミナ社）を使用して全ゲノム領域の遺伝子多型同定を行い、Quality control (QC) にはPLINK 1.9、構造化解析には EIGENSTRATを使用してゲノムワイド関連解析を行った。昨年段階でも明確な遺伝的危険因子の同定には至らなかったことを報告したが、最終的に研究期間内にゲノムワイド水準の有意な関連を得た多型の同定にはつながらなかった。1000ゲノムデータ (release v3) を参照データとし、IMPUTE2により遺伝子多型データの推測によるインピュテーションを行ったが、結果は変わらなかった。またKIR遺伝子型のインピュテーションも結果の確からしさに疑問が出たため、中断した。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Risk of hospitalized infections in older elderly patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab or other biological/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs: Evaluation of data from a Japanese claims database (2023)
  • 著者名/発表者名: Harigai Masayoshi、Fujii Takao、Sakai Ryoko、Igarashi Ataru、Shoji Ayako、Yamaguchi Hiroko、Iwasaki Katsuhiko、Makishima Misako、Yoshida Amika、Okada Norihiro、Yamashita Katsuhisa、Kawahito Yutaka
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1093/mr/road031
• [雑誌論文] Association of HLA-class II alleles with risk of relapse in myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis in the Japanese population (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Aya、Sada Ken-ei、Harigai Masayoshi、Tsuchiya Naoyukiら
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: －
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1119064
• [雑誌論文] Nationwide clinical and epidemiological study of large-vessel vasculitis in Japan in 2017 (2023)
  • 著者名/発表者名: Konda Naoko、Sakai Ryoko、Saeki Keigo、Matsubara Yuri、Nakamura Yosikazu、Miyamae Takako、Nakaoka Yoshikazu、Harigai Masayoshi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1093/mr/road019
• [雑誌論文] Late-onset rheumatoid arthritis registry study, LORIS study: study protocol and design (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Masayo、Harigai Masayoshiら
  • 雑誌名: BMC Rheumatology 巻: 6 ページ: －
  • DOI: 10.1186/s41927-022-00322-7
• [雑誌論文] Multi-ancestry genome-wide association analyses identify novel genetic mechanisms in rheumatoid arthritis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Kazuyoshi、Ikari Katsunori、Harigai Masayoshiら
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 54 ページ: 1640～1651
  • DOI: 10.1038/s41588-022-01213-w