経時的感染者検体の多角的・高精細研究アプローチによるHTLV病原性発現機序解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03724
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 佐藤 賢文 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (70402807)
• 研究分担者: 末岡 榮三朗 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603) ; 梅北 邦彦 宮崎大学, 医学部, 准教授 (20506084)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: HTLV-1 / single cell analysis

研究実績の概要

昨年度に引き続き、経時的感染者検体の多角的・高精細研究アプローチによるHTLV病原性発現機序解明研究を遂行した。
1.臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報
202１年度も引き続き佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院の外来にてHTLV-1感染者の外来経過観察および臨床検体採取を行った。
2.HAS flow（研究分担者、末岡・梅北が担当）佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院通院のHTLV-1感染者のHTLV-1感染病態把握のために、HAS flow解析を継続して行った。
3.抗ウイルス免疫応答（CTL、抗体）の評価 HTLV-1感染のリウマチ患者において、生物学的製剤投与前の結核感染の評価のためのT-spotアッセイを行ったところ、判定不能者が非感染者に比べ顕著に多かった。①感染細胞が自発的にサイトカイン産生を誘導している。②抗ウイルス免疫応答がT-spotアッセイ中に作動して、サイトカインを産生した結果擬陽性が導かれた。等の可能性が考えられる。Ｔspot判定保留症例に関して、免疫学的解析を進めている。
4. 10x Chromium Single cell RNA-seq解析 無症候性感染者とATL患者の末梢血Single cell RNA-seq解析の研究を、論文として発表することが出来た（JCI 20217.Tan B, Sugata K, ..., Ono M* and Satou Y*, HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma.）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臨床検体の情報収集およびサンプル保存が予定通り進んだ。症例のFas flowデータ取得も予定通り進んでいる。HLA-A24陽性感染者のウイルス抗原Taxテトラマーアッセイを確立した。
無症候性感染者とATL患者の末梢血Single cell RNA-seq解析の研究を、論文として発表することが出来た（JCI 2021）。

今後の研究の推進方策

収集した臨床検体について、以下の多角的な解析を進める。①感染細胞の性状解析（HTLV-1 DNA-capture-seqやHAS-flow）②臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報③抗ウイルス免疫応答解析④必要と判断される検体について、10x Chromium Single cell RNA-seq解析、TCR-seq解析を行う予定。
それらの多角的情報をもとに、HTLV-1感染により引き起こされる異なる臨床病態（無症候性、リンパ腫白血病、慢性炎症）を説明する重要因子の探索を進める。

研究成果

• [国際共同研究] Imperial 大学(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Imperial 大学
• [雑誌論文] Clonality of HIV-1 and HTLV-1 infected cells in naturally coinfected individuals. (2022)
  • 著者名/発表者名: 4.Katsuya H, Cook L, Rowan AG, Melamed A, Turpin J, Ito J, Islam S, Miyazato P, Tan B, Matsuo M, Miyakawa T, Nakata H, Matsushita S, Taylor GP, Bangham CRM, Kimura S, Satou Y*.
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 225 ページ: 317-326
  • DOI: 10.1093/infdis/jiab202.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: 7.Tan B, Sugata K, Reda O, Matsuo M, Uchiyama K, Miyazato P, Hahaut V, Yamagishi M, Uchimaru K, Suzuki Y, Ueno T, Suzushima H, Katsuya H, Tokunaga M, Uchiyama Y, Nakamura H, Sueoka E, Utsunomiya A, Ono M* and Satou Y*
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 131 ページ: e150472
  • DOI: 10.1172/JCI150472
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Elucidation of HTLV-1 pathogenesis by single cell approach. (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: UK-Japan Zoom symposium on HTLV-1 leukemogenesis.
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: https://kumamoto-u-jrchri.jp/satou/