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機能的治癒の達成には、cART下において潜伏感染細胞を再活性化し細胞死を誘導するとともに、強力な抗HIV免疫応答による潜伏感染細胞を排除することが必要である。本課題では、STINGリガンドを抗原特異的免疫反応誘導のためのワクチンアジュバントとし、潜伏感染細胞排除に繋がるアジュバント最適型新規免疫療法を見出すことを主題としている。
上記を達成するために必要な3要素、即ち、1)アジュバント活性評価、2)ワクチンモダリティ評価、3)広範囲中和抗体評価についてそれぞれの要素について最適化・準備を進めた。
まずアジュバント活性評価に関しては、昨年度までに、非感染サルにおいてSTINGリガンド単剤の投与ルートや投与量をふくむ安全性・有効性の検証を行った。本年度は、血算やサイトカイン、マルチカラーフローサイトメトリーによる各免疫細胞サブセットの活性化プロファイル等を組み合わせた経時的かつ多層的データセットを用い、安全性・有効性の個体ごとの分類に加え、投与前データセットから投与後の有効性を予測するモデルを樹立した。次にワクチンモダリティ評価に関しては、昨年度までに報告したコロナ禍を巡るワクチン開発の急速な変化への対応を踏まえ、本年度も引き続き核酸ベースのワクチンモダリティについて引き続き検討を行った。HLA-A*02:01をモデルに、複数の抗原に対する有効なエピトープをタンデムに搭載したDNAワクチンシーズを作製し、HLA-Tgマウスに投与しELISPOTによる免疫原性の評価を行い、タンデムエピトープ型のワクチンによる免疫応答の誘導を確認し、基盤整備を行なった。最後に広範囲中和抗体評価に関しては、7種類のSIV Env特異的広範囲中和抗体について、SIV感染細胞表面のEnvへの結合能について評価を行い、in vivo投与用モノクローナル抗体候補の選定を完了した。
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