研究課題
肝移植におけるドナー不足は未解決であり、心停止肝や脂肪肝の安全な利用が望まれる。本課題は、1) MPの至適条件、2) MP中の薬物性コンディショニングの効果を明らかにし、それらの試料解析により、3) 移植前グラフト機能評価法の確立を目指して検討した。SHRSP5-Dmcr ratに高脂肪高コレステロール食を給餌し、脂肪肝を作成し、脂肪化の程度をMRIで評価する方法論を確立した。脂肪肝を新液で冷保存し、再灌流後の肝機能を評価したが、強い保護効果は得られなかった。ラット長時間冷保存肝、冷保存後の心停止肝では、各温度での機械灌流における至適pHを見出した。これらの易障害性肝グラフトに対する機械灌流中に水素ガスを投与すると、血管抵抗が速やかに減弱したが臓器機能の改善には至らなかった。しかし、末梢組織の構築は著明に改善され、肝表面から水素ガスを浸透させることが末梢循環を改善させる制御可能性が示唆された。各温度で灌流した肝組織は、機械灌流終了時はもとより37℃再灌流後にもミトコンドリアクリステの構造が保たれていた。電子伝達系複合体Ⅰの機能障害で漏出するフラビンモノヌクレオチド (FMN) を低温酸素化灌流の灌流液でHPLC測定すると、灌流液FMN量の増加は再灌流後の胆汁産生障害、ALT漏出 (組織障害)を予測し得るマーカーであった。一方で、同じ蛍光波長で検出されるリボフラビン (RF)、フラビンアデニンジヌクレオチド (FAD) は障害の予測には適さず、HPLCで分離してから蛍光測定することが重要と考えられた。タンパク質、メタボローム、レドックス・酸化ストレス、オスミウム浸軟SEM、LC-MS/MS (リピドミクス)などの解析条件を確立したので、各温度での機械灌流の至適pHで灌流した肝組織の採取を終え、順次解析を進めており、早期に論文化することを目指している。
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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