| 研究課題/領域番号 |
20H03749
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
松原 久裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20282486)
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| 研究分担者 |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
加野 将之 千葉県がんセンター(研究所), 食道・胃腸外科, 主任医長 (20456023)
吉村 清 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30346564)
村上 健太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (40436382)
朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 客員研究員 (80227644)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | エクソソーム / 腸内細菌叢 / 食道癌 / 胃癌 / バイオマーカー |
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| 研究成果の概要 |
食道癌における癌特異的ゲノム変異、発現量の異なる遺伝子群および遺伝子制御に関わる領域のエピジェネティックな差異ならびに血漿中のエクソソーム、cell free DNAを解析しその差異を明らかにした。
食道癌の腸内細菌叢の解析では腸内Lactobacillaceaeが化学放射線治療効果と有意に相関した。また、PD-1, PD-Ll, PD-L2が腫瘍局所の発現と血中の値が相関することを証明した。さらにHIF1αによりWnt/β-catenin経路が活性化され、癌の進行に関与することを明らかにした。IV期胃癌患者では血中PD-L1が高値であり、悪液質状態および術後無再発生存との関連を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
集学的治療により予後向上が認められる様になった現在においても治療に難渋する高度進行食道癌、胃癌再発例・手術不能例を中心に、次世代シーケンサーを利用し血漿におけるcell free DNA、原発巣およびリンパ節転移における遺伝子配列とその変異、さらに腸内細菌叢の検索を行い、血液中のエクソソームの解析を行った。治療に繋がる食道癌、胃癌における癌転移機構の解明に寄与する結果が得られた。腸内細菌も癌の転移・再発に関与し、個々の状態にあった適切な治療を行う個別化医療の一助となる新たな分子の解明を通し、宿主と癌の連環を明らかにすることによる新たな分子治療が今後展開される。
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