革新的治療開発を目指した腸内細菌Fusobacteriumと腫瘍免疫の網羅的解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03755
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905) ; 澤 智裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756) ; 諸石 寿朗 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30647722)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 腸内細菌叢 / 食道癌 / 腫瘍免疫

研究実績の概要

免疫チェックポイント阻害剤の登場により腫瘍免疫の理解はますます重要となっており、さらに癌におけるmicrobiomeは癌治療・癌化学予防のtargetとして注目を集めている。実際に食道癌組織中にFusobacterium nucleatumが存在することをfluorescence in situ hybridization（FISH）で確認した。さらに、Fusobacterium nucleatumと腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte; TILs）の関係を検証した。すると、Fusobacterium nucleatum陽性症例ではTILｓが有意に少ないことが明らかになり、Fusobacterium nucleatumが腫瘍免疫抑制に寄与している可能性が示唆された。この結果を論文化し、British Journal of Cancer誌に掲載された（Br J Cancer. 2023 Apr;128(6):1155-1165）。特に、CD3 T細胞が抑制されていることが明らかになり、今後その他の免疫細胞[腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来抑制細胞（MDSC）など]に関して解析を進めている。
さらに、Fusobacterium nucleatumが腫瘍免疫に影響を与えるメカニズムを解明すべく、癌細胞株の共培養実験を行った。それにより、Fusobacterium nucleatum が核内レセプターであるNOD 1を介して、NFKB pathwayを活性化し、癌細胞の悪性度の獲得に繋がることが明らかになった。In vivoでの検証も行い、Cancer letters誌に報告した（Cancer Lett. 2022 Apr 1;530:59-67）。現在は、このpathwayを介した腫瘍免疫との関連を明らかにすべく検証を行っている。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumour Fusobacterium nucleatum and immune response to oesophageal cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Baba Y, Yamamura K, Nomoto D, Okadome K, Yagi T, Toihata T, Kiyozumi Y, Harada K, Eto K, Sawayama H, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 128 ページ: 1155-1165
  • DOI: 10.1038/s41416-022-02112-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via the NOD1/RIPK2/NF-κB pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Nomoto D, Baba Y, Liu Y, Tsutsuki H, Okadome K, Harada K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Moroishi T, Komohara Y, Sawa T, Baba H.
  • 雑誌名: Cancer Lett . 巻: 530 ページ: 59-67
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2022.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron accelerates Fusobacterium nucleatum-induced CCL8 expression in macrophages and is associated with colorectal cancer progression (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Kanamori Y, Sawayama H, Yano H, Nita A, Ohta Y, Hinokuma H, Maeda A, Iwai A, Matsumoto T, Shimoda M, Niimura M, Usuki S, Yasuda-Yoshihara N, Niwa M, Baba Y, Ishimoto T, Komohara Y, Sawa T, Hirayama T, Baba H, Moroishi T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 8 ページ: e156802
  • DOI: 10.1172/jci.insight.156802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gut microbiome in gastrointestinal cancer: a friend or foe? (2022)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Baba Y, Ishimoto T, Gu X, Zhang J, Nomoto D, Okadome K, Baba H, Qiu P.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 巻: 21 ページ: 4101-4117.
  • DOI: 10.7150/ijbs.69331
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌及び食道胃接合部癌における腸内細菌Fusobacterium nucleatumの存在意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: 胃癌学会総会
• [学会発表] 食道癌における腫瘍免疫及び免疫チェックポイント(PD-1及びPD-L1/2)の網羅的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: 外科学会