| 研究課題/領域番号 |
20H03790
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
手塚 徹 京都大学, スーパーグローバルコース医学生命系ユニット, 特定講師 (50312319)
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| 研究分担者 |
S Youssefian 京都大学, 医学研究科, 教授 (00210576)
Kim Minsoo 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50466835)
水島 恒裕 兵庫県立大学, 理学研究科, 教授 (90362269)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | RNF213 / シグナル伝達 / 血管閉塞性疾患 / もやもや病 |
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| 研究実績の概要 |
RNF213遺伝子はもやもや病の感受性遺伝子として同定されたが、近年、脳梗塞や肺高血圧症への関与も示され、多様な血管閉塞性疾患への関わりが明らかになっている。しかし、RNF213遺伝子の変異が血管閉塞性疾患の要因となる詳細なメカニズムは不明である。そこで、本研究では、網羅的な解析手法も用いて、RNF213の機能を明らかにし、また、RNF213変異が引き起こす細胞内シグナルの異常を見出すことにより、当該疾患メカニズムを明らかにすることを目指している。RNF213はATPase活性とユビキチンリガーゼ活性を有する巨大タンパク質（5207アミノ酸残基）である。我々は、培養細胞株におけるRNF213の発現抑制や、RNF213欠損細胞株の使用により、RNF213が、これまでRNF213との関連が報告されていなかった細胞内シグナル伝達系を正に制御することを見出した。この制御に、RNF213の各ドメインやもやもや病患者に同定された種々の変異がどう寄与するかを、RNF213変異体を用いて検討した。他方、我々は、外的ストレスへの応答において、RNF213が細胞死、小胞体ストレス、NFkB経路など、既報のシグナル系以外にも、種々のシグナル系を制御することを見出しており、これらについても、RNF213の各ドメインや変異の寄与についても検討を進めた。以上の解析により、RNF213の正常機能と、RNF213遺伝子変異による血管閉塞の分子メカニズムが解明され、その成果に基づいた血管閉塞の制御技術の作出へと展開できることに本研究の意義がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
RNF213が制御する細胞内シグナル系を新たに同定し、RNF213の遺伝子変異の影響を検討することにも成功しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
同定したRNF213が制御する細胞内シグナル系について、当該シグナル系のシグナル伝達分子・制御分子の動態についても検討し、RNF213の作用機序を明らかにする。
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