| 研究課題/領域番号 |
20H03792
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
武笠 晃丈 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90463869)
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| 研究分担者 |
永江 玄太 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10587348)
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
篠島 直樹 熊本大学, 病院, 講師 (50648269)
田中 將太 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (80643725)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | グリオーマ / 多様性 / 再発 / 悪性化 / マルチオミクス解析 / エピゲノム / 微小環境 / 免疫 |
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| 研究成果の概要 |
神経膠腫（グリオーマ）の再発・悪性化機構について、エピゲノム解析においては、受動的DNA脱メチル化の結果として生じるIGF2BP3の高発現が重要な他、能動的DNA脱メチル化もKLF4などの転写因子を介して、腫瘍増殖に寄与していることを示すデータを得た。また、グリオーマ微小環境においては、腫瘍随伴マクロファージ（TAM）が重要であり、これにより分泌されるサイトカインIL-1βが、STAT3とNFκBシグナルの活性化を誘導し、IL-6やCXCL8の産生も介して相乗的に膠芽腫増殖に寄与することを示した。
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| 自由記述の分野 |
脳腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膠芽腫をふくむ神経膠腫は予後不良の疾患であり、再発進行を繰り返すことにて死に至ることから、そのメカニズムを明らかにし、新規治療法を創造することは極めて重要な意義を持つ。今回、悪性転化に伴うエピゲノム変化を新規手法等にて解析すること、及び、腫瘍微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージとグリオーマの相乗的な機能関与に焦点をあてること等にて、新たな標的治療となり得る知見を複数得ることが出来た。今後これらの知見を実際の治療薬開発などの臨床応用へと発展させることが重要である。
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