研究課題
サルコペニアは加齢に伴う骨格筋量と骨格筋力の低下として定義される症候群であり、超高齢化が進行している本邦において近年急増しているため、この克服は喫緊の課題である。筋肉の老化の過程においては筋幹細胞の増殖低下、筋内環境の悪化、筋線維の肥大化の障害が生じると考えられている。そのために筋肉が損傷もしくは萎縮した際に、修復する機能が補えきれず、その結果として自立生活が困難になる可能性が高くなる。しかしながら、筋肉の老化の治療を考える上で基盤となる筋幹細胞・骨格筋細胞の増殖制御及び筋線維の肥大化機構については未だ明らかではない。本研究は、細胞増殖を調節する細胞周期因子に注目して筋幹細胞の増殖制御及び筋線維の肥大制御機構を解明し、筋損傷回復・筋機能回復の臨床応用に展開するための基盤研究とすることを目的とする。我々はこれまでにCyclin-dependent kinase 1 (Cdk1)の筋衛星細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、Cdk1の発現が低下している場合に筋修復が障害され、代償性筋肥大についても同様に障害されることを見出した（Kobayashi and Inose et al, Front Cell Dev Biol 2020)。そして、今年度はこれまでのCdk1に注目した筋代謝の調節機構の検討に加え、筋芽細胞C2C12細胞の筋分化及び骨分化の過程に注目し、RNAseqを用いて筋分化の過程において発現が大きく変動し、未だ筋分化に対する意義が明らかでない遺伝子を見出した。この遺伝子についての筋代謝における役割の解明についても来年度の研究計画に組み込む予定である。
2: おおむね順調に進展している
既に筋芽細胞特異的Cdk1ノックアウトマウスの表現型の解析が終了しているため。
このまま計画を予定通りに進行していく。
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Experimental and Molecular Medicine
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