| 研究実績の概要 |
骨格筋の再生は、主として筋衛星細胞が重要な役割を担っている。骨格筋を形成する多核細胞である筋繊維の細胞膜上に単核の筋衛星細胞が接着しており、これらは基底膜に包まれている。骨格筋が損傷を受けると筋衛星細胞は活性化され、増殖を開始する。筋芽細胞に分化し分裂・増殖を繰り返しながら、残存する筋繊維と融合して中心核をもつ筋管細胞を形成する。筋分化においてMyf5、MyoD、Myogenin、Mrf4などの転写因子が重要であるとされているが、未だ筋分化の機序については不明な点が多い。我々はこれまでにCyclin-dependent kinase 1 (Cdk1)の筋衛星細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、Cdk1の発現が低下している場合に筋修復が障害され、代償性筋肥大についても同様に障害されることを見出した（Kobayashi and Inose et al, Front Cell Dev Biol 2020)。今年度は、筋芽細胞であるC2C12細胞の骨芽細胞への分化の過程において筋細胞に特異的に発現するmiRNAの発現が減少することに注目し、その過程において発現が変動する遺伝子を数種類同定した。そして、そのうち、C2C12細胞の筋分化をその発現抑制によって顕著に抑制する遺伝子Xを見出した。更に、現在は骨格筋再生における遺伝子Xの発現変動及びin vitroにおけるその発現調節による筋分化への影響について検討している。また、筋細胞の起源である間葉系幹細胞（MSC）の分化の調節機構に注目し、MSCから骨芽細胞への分化過程における遺伝子発現を網羅的に解析することで、フォークヘッド転写因子であるFoxf2がこの過程の重要な制御因子であることを明らかにした(Tanaka and Inose et al, Exp Mol Med 2022)。
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