2022 年度研究成果報告書

c-fos/AP-1阻害薬の疼痛制御機構とsc-RNAseq解析での椎間板再生

研究課題

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研究課題/領域番号	20H03801
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	富山大学
研究代表者	関庄二富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (00432112)
研究分担者	野上真紀子富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (30750202) 牧野紘士富山大学, 附属病院, 医員 (50816022) 箭原康人大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60456390)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	脊椎 / 椎間板 / 黄色靭帯 / 思春期特発性側弯症 / ダイレクトリプログラミング
研究成果の概要	我々は、椎間板変性の原因遺伝子CILPを同定し（Nat Genet, 2005）、そのTg miceは、加齢により変性が促進した（BBRC, 2014）。今回我々は、ヒト皮膚細胞にKlf4, c-Myc, NOTO, SOX5,6,9遺伝子を導入し、direct reprogramming法と３次元培養の併用によりiPS髄核細胞を作成することに成功し、報告した（IJMS, 2022）。これで、ヒト皮膚細胞から直接髄核細胞を作成でき、細胞治療が可能となる。また思春期特発性側弯症の原因として黄色靭帯肥厚が関与する可能性も突き止めた（IJMS, 2022）。
自由記述の分野	脊椎
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により直接ヒト皮膚細胞から椎間板の髄核細胞をiPSの技術を用いて分化誘導することに成功した。椎間板再生治療には、細胞治療、サイトカイン治療、薬物治療などさまざまな方法をこれまでも試みてきたが、細胞治療には、再生治療の可能性が最もあるにもかかわらず、細胞ソースに問題があった。本研究により細胞ソースの問題点が解決された。本研究の学術的意義は、細胞治療に基づく椎間板の再生において、ヒト皮膚細胞から直接髄核細胞に分化誘導でき、細胞治療の可能性を飛躍的に高めたと考えられる。また椎間板再生ができれば、ヘルニアや狭窄症などを含めた腰椎疾患患者の治療に多大な貢献ができ、社会的意義は大きい。