| 研究課題/領域番号 |
20H03806
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
松山 豪泰 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70209667)
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| 研究分担者 |
萩中 淳 武庫川女子大学, バイオサイエンス研究所, 教授 (20164759)
塩田 真己 九州大学, 大学病院, 講師 (20635445)
平田 寛 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40781307)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | オルガノイド / CRPC / 薬剤感受性試験 / アビラテロン |
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| 研究実績の概要 |
本研究は（１）in vitroモデルの作成と前立腺癌細胞株を用いたARAT（新規ホルモン剤）の感受性と発現遺伝子の関連（２）前立腺肥大症を合併した去勢抵抗性前立腺癌症例に対するアビラテロンとデュタステリド併用第2相試験（３）（１）で作成したin vitroモデルを用いて前立腺癌オルガノイドを用いたARATの感受性に関与する発現遺伝子のsingle cell解析の3つの実験系で構成されている。
（１）については基礎実験を重ね、ダブルチャンバーを用いて、feeder layerにCAF（前立腺癌由来がん関連線維芽細胞）を播種、upper layerに静置したキトサン基質シート上に培養前立腺癌細胞（C4-2, LNCaP）を播種し、CAFのない状態に比べ、腫瘍細胞の有意な増殖とARATに対する抵抗性を確認、前立腺癌原発巣in vitroモデル樹立に成功した。（２）については九州大学、東京慈恵医科大学と共同研究により、21例の同意取得患者に対し、併用療法を行い、アビラテロン投与時に比較し有意にPSA抑制効果が高いこと、HSD3B1およびSRD5A2 多型はΔ４アビラテロン値に有意に関連していること、アビラテロン代謝体のうち3-keto-5α-abiraterone濃度低値症例ほど有意に治療継続期間（TTF)が延長することを明らかにした。この結果は現在、英文雑誌に投稿中である。（３）については前立腺癌手術検体より、10例のオルガノイドの作成に成功し、凍結保存中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
（１）については3D in vitroモデル作成が最も困難であったが、ダブルチャンバー使用により、目的としたモデルが完成したと思われる。今後の培養細胞株を用いた実験を重ね、オルガノイドの実験につなげる予定である。（２）についてはすでに論文化され、雑誌出版社の採否を待つ段階であり、概ね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
（１）についてはARAT（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド）を用いた今後薬剤感受性試験結果の比較と関連遺伝種の挙動を検討する予定である（２）英文雑誌掲載を目指す（３）（１）の結果をもとにin vitroモデルでの保存したオルガノイドを用いた薬剤感受性に関するsingle cell解析を行う予定である。
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