免疫記憶幹細胞による肉腫幹細胞の制御

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03807
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 塚原 智英 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肉腫 / 抗原 / TCR

研究実績の概要

肉腫および癌腫に発現する抗原に特異的なCTLクローンをソースとして癌幹細胞抗原BORIS，肉腫抗原PBF，long non-coding RNA由来抗原を特異的に認識するT細胞受容体α鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングして，レトロウイルスベクターにサブクローニングした．これらをパッケージング細胞PLAT-AおよびPG13に遺伝子導入して，ウイルス特異的TCRをコードするレトロウイルス粒子を作成した．さらにウイルス産生タイターの高いパッケージング細胞をクローニングした．これらのウイルス特異的TCRをコードするレトロウイルス粒子ヒト末梢血T細胞に感染導入することで，特異的TCRを発現したT細胞(TCR-T細胞)を作成した．TCRの感染導入によりHLA-A2/BORIS抗原特異的テトラマー陽性細胞，HLA-A24/PBF抗原特異的テトラマー陽性細胞，HLA-A24/long non-coding RNA由来抗原特異的テトラマー陽性細胞が全T細胞中の20-40％程度にみられた．またこれらのテトラマー陽性TCR-T細胞は特異的な抗原由来ペプチドをパルスした抗原提示細胞を認識してIFNγ産生を示した．肉腫に対するTCR-T細胞開発に有用な知見が得られたと考えている．今後，PBF TCR-T細胞に焦点を絞り，in vitroおよびin vivoでの機能解析を進める．

肉腫幹細胞抗原を認識するCTLクローンよりT細胞受容体α鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングして，可溶性リコンビナントTCRモノマーを作成した．今後の肉腫幹細胞抗原特異的T細胞受容体の対応抗原ペプチドのスクリーニングに有用と考えている．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

TCRのクローニングと導入，TCRモノマーの構築が順調にすすんだ．

今後の研究の推進方策

TCR-T細胞のin vitroおよびin vivoでの機能解析を進める．

研究成果

• [雑誌論文] Spatiotemporal metabolic dynamics of the photosensitizer talaporfin sodium in carcinoma and sarcoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Tsukahara T (corresponding author), Suzuki T, Nojima I, Tadano H, Kawai N, Kubo T, Hirohashi Y, Kanaseki T, Torigoe T, Li L.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 550-562
  • DOI: 10.1111/cas.14735
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of characteristic subepithelial surface granulomatosis in immune-related adverse event-associated enterocolitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Hirohashi Y, Keira Y, Akimoto M, Ikeda T, Kikuchi N, Iwaki H, Kikuchi T, Obata M, Morita R, Kasai K, Segawa K, Tsukahara T, Kanaseki T, Murata K, Kikuchi Y, Shinkawa T, Hasegawa T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 1320-1325
  • DOI: 10.1111/cas.14773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelioid granulomatous lesions express abundant programmed death ligand-1 (PD-L1): a discussion of adverse events in anti-PD-1 antibody-based cancer immunotherapy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Hirohashi Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Murata K, Hasegawa T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: 17 ページ: 1940-1942
  • DOI: 10.1080/21645515.2020.1870364.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuregulin-1-β1 and γ-secretase play a critical role in sphere-formation and cell survival of urothelial carcinoma cancer stem-like cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuki M, Inoue R, Murai A, Kubo T, Hashimoto S, Murata K, Kanaseki T, Tsukahara T, Nishida S, Tanaka T, Kitamura H, Masumori N, Hirohashi Y, Torigoe T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 552 ページ: 128-135
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-13 modulates delta-Np63 levels causing altered expression of barrier- and inflammation-related molecules in human keratinocytes: A possible explanation for chronicity of atopic dermatitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Sato S, Hida T, Minowa T, Hirohashi Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Murata K, Uhara H, Torigoe T.
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis 巻: 9 ページ: 734-745
  • DOI: 10.1002/iid3.427.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Pseudo-progression of Non-small Cell Lung Carcinoma in a Patient With Clinical Hyper-progression Associated With Trousseau Syndrome Who Was Treated With Pembrolizumab. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shionoya Y, Hirohashi Y, Takahashi H, Hashimoto M, Nishiyama K, Takakuwa Y, Nakatsugawa M, Kubo T, Kanaseki T, Tsukahara T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 41 ページ: 3699-3706
  • DOI: 10.21873/anticanres.15161.
  • 査読あり
• [学会発表] がんと免疫（Human Immunology Priming Seminar ~様々な領域の分子標的療法からヒト免疫を理解しよう~） (2021)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] がんとT細胞免疫（ビギナーズセミナー） (2021)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 招待講演