| 研究課題/領域番号 |
20H03810
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
寺村 岳士 近畿大学, 大学病院, 准教授 (40460901)
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| 研究分担者 |
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
小野寺 勇太 近畿大学, 大学病院, 助教 (30510911)
村川 泰裕 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50765469)
竹原 俊幸 近畿大学, 大学病院, 助教 (60580561)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
高齢化が急速に進行する中で、加齢性組織変性・疾患とその主因の一つである幹細胞老化を理解し方策を講じることは重要な課題である。筋骨格組織における幹細胞としては筋衛星細胞（MuSC）や間葉系幹細胞（MSC）が知られており、加齢に伴う細胞数の減少、自己複製能や分化能の低下が知られている。一方、体外培養下での表現系には必ずしも一貫性がなく、また老化形質を検索した転写解析、エピジェネティック解析等についても不明な点が多い。本研究では、トランスクリプトーム、プロテオームなどのオミックス解析を組み合わせ、老化に関する転写およびゲノム活性アトラスの整備を目指して研究をおこなった。また、体外培養により変化あるいは維持される老化形質について上記解析結果をもとに規則性や要因を抽出し、SRV(Stealth RNA Vector)を用い、加齢性に減少した分子を補うことで幹細胞の老化形質治療を試みた。これにより、運動器における幹細胞老化の理解を進めるとともに、その制御法を提案することを目的として研究をおこなった。
最終年度には、老化に関連して骨髄間葉系幹細胞で特に発現が低下する分子としてTWIST1、筋幹/前駆細胞で発現が低下する分子Lyarに着目して研究を行った。その結果、TWIST1がMSCの未分化性、増殖性、遊走能力と深くかかわっており、TWIST1と発現連動するマーカーLRRC15を用いることで幹細胞性を評価できること、LYARの発現は加齢性脂肪分化と関連しており、LYARの発現を補うことで幹細胞の脂肪分化をほぼ完全に抑制できることを発見した。いずれも加齢性運動組織変性と直結する機能であり、計画どおり幹細胞における転写、翻訳、エピゲノム動態と加齢変性の一端を明らかにできたと考えられる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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