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2022 年度 実績報告書

脊椎後縦靭帯骨化症の疾患感受性遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 20H03811
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

中島 正宏  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (10338692)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード後縦靭帯骨化症 / OPLL / 疾患感受性遺伝子 / CCDC91
研究実績の概要

OPLLは遺伝要因と環境要因の相互作用により発症する多因子遺伝病であると考えられているが、その成因、遺伝要因には不明な点が多い。われわれは世界で初めてOPLLのGWASを行い、OPLLの発症と関連する遺伝子多型が存在するゲノム領域を複数発見した。本研究の目的は、OPLLの発症に関与する疾患感受性遺伝子を同定し、同定した遺伝子の機能解析研究を突破口に、OPLLの病態を分子レベルで解明することである。
本年度は、OPLLの疾患感受性遺伝子と考えられる、遺伝子データベースに登録されていないCCDC91の新たな転写物(スプライスアイソフォーム)の骨芽細胞分化促進の機序について解析を行った。新しいアイソフォームは、long non-coding RNA(lncRNA)に分類される。LncRNAはさまざまな機能を持つが、その一つとして、microRNAと結合し、microRNAの活性を調節するというcompeting endogenous RNA (ceRNA)としての機能が知られている。
新しいアイソフォームに結合するmicroRNAをin silico予測したところ、骨芽細胞分化に必須の遺伝子であるRUNX2をターゲットとするMIR890が見つかった。新しいアイソフォームは、予測通りMIR890に直接結合した。MIR890はRUNX2の3’UTRに結合し、RUNX2の転写と翻訳を抑制した。MSCにMIR890を過剰発現させると、骨芽細胞分化は抑制された。このことから、新しいアイソフォームは、MIR890との結合を介してRUNX2の発現を上昇させ、骨芽細胞分化を促進することでOPLLの骨化に関与することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] A novel CCDC91 isoform associated with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine works as a non-coding RNA to regulate osteogenic genes2023

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Masahiro、Koido Masaru、Guo Long、Terao Chikashi、Ikegawa Shiro
    • 雑誌名

      The American Journal of Human Genetics

      巻: 110 ページ: 638~647

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2023.03.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a Functional Susceptibility Variant for Adolescent Idiopathic Scoliosis that Upregulates Early Growth Response 1 (EGR1)‐Mediated <scp> <i>UNCX</i> </scp> Expression2022

    • 著者名/発表者名
      Yonezawa Yoshiro、Guo Long、Kakinuma Hisaya、Otomo Nao、Yoshino Soichiro、Takeda Kazuki、Nakajima Masahiro、他42名
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 38 ページ: 144~153

    • DOI

      10.1002/jbmr.4738

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic insights into ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine2022

    • 著者名/発表者名
      Koike Yoshinao、Takahata Masahiko、Nakajima Masahiro、他48名
    • 雑誌名

      medRxiv

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1101/2022.06.16.22276152

    • オープンアクセス

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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