| 研究課題/領域番号 |
20H03821
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
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| 研究分担者 |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147)
田村 亮 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70650620)
石黒 竜也 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80625690)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 正常子宮内膜 / 子宮内膜症 / 内膜症関連卵巣癌 / ゲノム / 癌関連遺伝子 |
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| 研究実績の概要 |
我々は、これまで内膜症関連卵巣癌の原因と考えられていたPIK3CA・KRAS などの癌関連遺伝子が、すでに子宮内膜症や正常子宮内膜で高頻度に体細胞変異を起こしていること、癌関連遺伝子変異は子宮内膜上皮・内膜症上皮に認めるが、子宮内膜間質・内膜症間質に認めないこと、を世界に先駆けて報告している。本研究では、先行研究を発展させ、正常子宮内膜から子宮内膜症・内膜症関連癌発症に至るまでの連続的なゲノム異常に着目し、正常子宮内膜から子宮内膜症および内膜症関連卵巣癌の発症に至る進展メカニズムを解明することを目的とし、最終的に、子宮内膜症および内膜症関連卵巣癌の発症予防を目指す。
２年度は、全ゲノムシークエンス・全エクソンシークエンスを用いて、正常子宮内膜のゲノム解析を幅広い年齢で実施した。正常子宮内膜におけるゲノム異常は加齢や累積月経回数に正の相関を示すことが明らかになった。また正常子宮内膜のゲノム異常の空間的な評価のために、子宮内膜を5ミリ平方メートルに細分化して、一つ一つの小空間から腺管を抽出してゲノム解析を行い、がん関連遺伝子変異が正常子宮内膜で有利な広がりを示すことが明らかになった。さらに子宮内膜の３次元構造解析とゲノム情報を組み合わせることで、子宮内膜の地下茎構造から発育するそれぞれの腺管はモノクローナルで、地下茎構造の腺管と起源を同じにしていることが判明し、子宮内膜のがん関連遺伝子の空間的広がりの形成に地下茎構造が重要な役割を果たしていることが明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
理由
２年度に、本研究の根幹である内膜ゲノム解析を実施することができており、研究計画は順調に進んでいる。また正常子宮内膜、子宮内膜症、内膜症関連卵巣癌サンプルのゲノムデータ取得も並行して進めることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、子宮内膜オルガノイドを用いた内膜症・内膜症関連卵巣癌の原因遺伝子の同定を計画している。正常子宮内膜あるいは子宮内膜症の研究を進めるにあたり、リソースが重要になると考え、引き続き、子宮内膜オルガノイド樹立を進めていく。並行して、正常子宮内膜の腺管単位でのゲノムデータ取得、あるいは子宮内膜・子宮内膜症・内膜症関連卵巣癌のトリオでのゲノム解析を進めることで、正常子宮内膜から子宮内膜症および内膜症関連卵巣癌の発症に至る進展メカニズム解明につなげていく予定である。
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