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2022 年度 実績報告書

口腔癌に対する腫瘍選択性磁性体を用いたハイパーサーミアによる低侵襲的治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H03893
研究機関明海大学

研究代表者

藤内 祝  明海大学, 保健医療学部, 教授 (50172127)

研究分担者 杉田 義昭  城西大学, 薬学部, 教授 (20255029)
友村 美根子  明海大学, 保健医療学部, 教授 (30217559)
坂上 宏  明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)
坂東 健二郎  明海大学, 歯学部, 教授 (50347093)
山本 信治  明海大学, 歯学部, 教授 (60385185)
光藤 健司  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
高尾 浩一  城西大学, 薬学部, 教授 (70337484)
小泉 敏之  横浜市立大学, 医学部, 講師 (80323575)
中鍛治 里奈  横浜市立大学, 医学部, 助教 (80845511)
天野 滋  明海大学, 歯学部, 准教授 (90167958)
植沢 芳広  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (90322528)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードハイパーサーミア / 細胞透過性ペプチド / 癌細胞特異的指向性酸化鉄微粒子 / ICG / 磁性酸化鉄ナノ粒子 / 近赤外線 / 交流磁場 / 口腔癌
研究実績の概要

口腔癌の標準治療は手術であり早期癌の場合は術後の障害も少ないが、進行癌の場合は術後機能障害が大きく、また他領域の癌ではみられない整容障害が大きな問題となるため非切除の臓器温存治療の開発が強く求められている。その治療戦略の一つにハイパーサーミアが挙げられる。そこで、新規発熱磁性体と超選択的動注療法を用いたマイルドハイパーサーミア下での口腔癌の革新的低侵襲治療法を開発することを目的とした。
ドセタキセルとクロモン誘導体のハイパーサーミア併用効果を評価することを目的とした。ヒト歯肉扁平上皮癌Ca9-22細胞に対するドセタキセルの細胞毒性は、41~42℃で45~60分間暴露したときに最大となった。ドセタキセル、クロモン誘導体およびハイパーサーミアは、Ca-22細胞のG2/M停止を誘導した。マイルドハイパーサーミアは、ドセタキセルおよびクロモン誘導体が誘導したsubG1 arrestを相乗的に増強した。G2/M遮断薬とマイルハイパーサーミアの併用は、口腔扁平上皮癌の治療に使用できる可能性が得られた。Anticancer Research, 43, 2023, 3429~3439に掲載。
新規癌指向性送達磁性酸化鉄ナノ粒子をCa9-22細胞に取り込ませた後、近赤外線照射または交流磁場印加した。subG1期の細胞増加、試薬の核内移行、DNAラダー現象が認められアポトーシスを誘導していることが明らかとなった。Ca9-22細胞担癌ヌードマウスの心臓左心室に試薬を注射した後。近赤外線照射また交流磁場印加した。統計学的に有意に腫瘍の縮小が認められ、口腔がんの組織内温熱療法としての期待が得られた。第40回日本ハイパーサーミア学会(ポスター賞受賞)、第68回日本口腔外科学会、第42回日本口腔腫瘍学会(ポスター賞受賞)で発表。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Potentiation of anticancer activity of G<sub>2</sub>/M blockers by mild hyperthermia2023

    • 著者名/発表者名
      Tagawa Y, SAKAGAMI H, TANUMA S, AMANO S, UOTA S, BANDOW K, TOMOMURA M, UESAWA Y, TAKAO K, SUGITA Y, YAMAMOTO N, SAKASHITA H, NAKAKAJI R, KOIZUMI T, MITSUDO K, TOHNAI I
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 ページ: 3429-3439

    • DOI

      10.21873/anticanres.16518.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of concurrent c hemoradiotherapy with retrograde super selective intra-arterial infusion combined with cetuximab for synchronous multifocal oral squamous cell carcinomas.2023

    • 著者名/発表者名
      Chen X, Kioi M, Hayashi Y, Koizumi T, Koike I, Yamanaka S, Hata M, Mitsudo K
    • 雑誌名

      Radiat Oncol

      巻: 26 ページ: 90-94

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment outcomes of proton beam therapy combined with retrograde intra-arterial infusion chemotherapy for locally advanced oral cancer in the elderly.2022

    • 著者名/発表者名
      Kitabatake T, Takayama K, Tominaga T, Seto I, Murakami M, Mitsudo K
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: 51 ページ: 1264-1272

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口腔癌に対する磁性微粒子の動注療法と交流磁場を用いた組織内温熱療法の有効性2024

    • 著者名/発表者名
      小倉寛哉、天野滋、坂上宏、山本信治、佐久間要、田中彰、光藤健司、藤内祝
    • 学会等名
      第42回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • [学会発表] 口腔癌に対するICG/Au/Ferucarbotran結合腫瘍細胞透過性ペプチドの動注療法とNIRを用いた細胞内温熱療法2023

    • 著者名/発表者名
      小倉寛哉、天野滋、坂上宏、田沼靖一、山本信治、中鍛治里奈、 小泉敏之、光藤健司、藤内祝
    • 学会等名
      第40回日本ハイパーサーミア学会
  • [学会発表] 口腔癌に対する磁性ナノ粒子の動注療法と近赤外線を用いた組織内温熱療法の有効性2023

    • 著者名/発表者名
      小倉寛哉、天野滋、坂上宏、田沼靖一、山本信治、中鍛治里奈、 小泉敏之、光藤健司、藤内祝
    • 学会等名
      第68回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] 口腔がん細胞に対する G2/M ブロッカーとマイルドハイパーサーミアの併用効果2022

    • 著者名/発表者名
      田川裕也、坂上宏、天野滋、田沼靖一、山本信治、坂下英明、中鍛治里奈、小泉敏之、光藤健司、藤内祝
    • 学会等名
      第39回日本ハイパーサーミア学会大会 2022
  • [学会発表] 口腔癌に対する化学放射線療法とハイパーサーミアの併用療法2022

    • 著者名/発表者名
      光藤健司、小泉敏之、今田 肇、藤内 祝
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会総会・シンポジウム

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公開日: 2024-12-25  

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