| 研究分担者 |
東 俊文 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
片倉 朗 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (10233743)
森田 圭一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10396971)
豊澤 悟 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30243249)
鵜澤 成一 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285)
小高 研人 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30801469)
高野 正行 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50197117)
玉村 禎宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70431963)
明石 良彦 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (70875690)
中村 貴 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (80431948)
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| 研究実績の概要 |
本研究では以下の実験を行い、研究成果を得た。
1) 5症例の線維性骨異形成症(FD)で血清FGF23値が上昇していたが、全ての症例で血清リン値は正常値範囲であった。これは、大腿骨などのFDに比べて、顎骨のFDは病変が小さくてFGF23産生量は少ないために、低リン血症が確認できなかったと考察している。これらのFD症の脱灰パラフィン切片で、FGF23, Notch1, Hes1の免疫染色を行った。その結果、FDの多くの細胞でこれらの抗体に陽性の細胞が確認できた。3症例でGNAS遺伝子のミスセンス変異（R201Cまたは R201H）を確認した。
2) FDのGNA遺伝子変異細胞の骨芽細胞分化能を解析解析するために、未分化間葉系細胞株であるC2H10T1/2細胞、骨髄間質細胞由来株であるST2細胞、骨芽細胞葉細胞株であるMC3T3-E1細胞にFD型変異型GNAS遺伝子を導入した細胞株を樹立した。これらの細胞系を用いて骨細胞の分化段階におけるFD型変異型GNAS遺伝子の役割を解析中である。
3) FGF23を産生する骨芽細胞様細胞(UMR106)と骨細胞様細胞(IDG-SW3)を用いてFGF23産生におけるNotchシグナルの役割を解析した。これらの細胞では、NotchリガンドであるJag1の刺激によりFGF23発現が上昇し、タモキシフェン誘導型CreERシステムでNICD（Notch intracellular domain)を過剰発現することにより、FGF23の発現が上昇した。また、Notchシグナル伝達経路を活性化するYhhu2379の添加により、両細胞のFGF23発現が上昇した。また、UMR106細胞でJag1が誘導するFGF23はdnRBP-Jκで抑制された。
以上の結果より、FDにおけるFGF23産生にNotchシグナルが関与していると考えられた。
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