妊娠期の間欠的低酸素がもたらすエピゲノム変化の分子機構解明と医療応用の基盤構築

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03895
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小野 卓史 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30221857)
• 研究分担者: 細道 純 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00420258) ; 宮崎 泰成 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30396999) ; 宮坂 尚幸 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70313252) ; 財津 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80611508) ; 下澤 達雄 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (90231365) ; 森丘 千夏子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座助教 (50796191)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 閉塞性睡眠時無呼吸症 / 間欠的低酸素状態 / 妊娠 / 胎児 / 出生児 / 動物モデル

研究実績の概要

妊婦の閉塞性睡眠時無呼吸症（Obstructive Sleep Apnea; OSA）は、間欠的に繰り返される低酸素（Intermittent Hypoxia; IH）状態へ、胎児を曝し、児の発育不全のみならず、生後の発達障害や生活習慣病のリスクとなる。胎内環境は、エピジェネティク機構（ヒストン修飾やDNAメチル化）により、生涯にわたる遺伝子の変性（エピゲノム変化）をもたらすことが予測される。しかしながら、妊娠母体の睡眠呼吸障害と、出生児の中枢性の成長発育障害の機構について、国内外において解明されていない状況である。
そこで代表者らは、臨床調査として、日本人妊婦のOSAの病態および出生児への影響を調査することを目的に、所属研究機関附属病院にて分娩予定の20歳以上の妊婦を対象として、妊娠28～36週に睡眠ポリグラフ検査（PSG）を実施し解析をおこなった。その結果、日本人の妊婦において、高いBMIはOSAの主要なリスクファクターであることが判明し、2023年度に、これらの成果を海外学会および国内学会にて発表予定である。さらに、現在、被験者から採取した臍帯血および母体血のDNAメチル化解析のデータの解析中である。
基礎研究としては、分担研究者の所属研究機関内に設置された「小動物用IH曝露チャンバー」内で妊娠動物において、OSA患者の呼吸状態を再現して作製した妊娠期OSAのモデル動物からの出生仔ラットにおける骨の低成長および皮質骨の低形成の機序を検証するため、マイクロCT解析とともに、定量PCR解析を実施して、その後、論文作成の予定である。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] チュラロンコン大学(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: チュラロンコン大学
• [雑誌論文] Metabolic dysregulation and decreased capillarization in skeletal muscles of male adolescent offspring rats exposed to gestational intermittent hypoxia (2023)
  • 著者名/発表者名: Wongkitikamjorn Wirongrong、Wada Eiji、Hosomichi Jun、Maeda Hideyuki、Satrawaha Sirichom、Hong Haixin、Yoshida Ken-ichi、Ono Takashi、Hayashi Yukiko K.
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fphys.2023.1067683
• [学会発表] Characteristics of obstructive sleep apnea among pregnant Japanese women and birth outcomes of offspring (2023)
  • 著者名/発表者名: Takumi Suzuki, Jun Hosomichi, Naoyuki Miyasaka, Yasunari Miyazaki, Atsuko Taki, Takashi Zaitsu, Manaka Moro, Chikako Morioka, Noriko Sato, Takashi Ono
  • 学会等名: SLEEP 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人妊婦の閉塞性睡眠時無呼吸症の病態と出生児への影響について (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木拓望1)、細道純1)、宮坂尚幸2)、宮崎泰成3)、滝敦子4)、財津崇5)、毛呂愛香1)、森丘千夏子4)、佐藤憲子6)、小野卓史
  • 学会等名: 第47回日本女性栄養・代謝学会学術集会