• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2021 年度 実績報告書

口腔細菌叢・歯周病原細菌を標的とした認知症対策の可能性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20H03904
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

松下 健二  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)

研究分担者 佐治 直樹  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, もの忘れセンター, 副センター長 (30624910)
道川 誠  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40270912)
里 直行  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 副センター長 (70372612)
多田 浩之  東北大学, 歯学研究科, 講師 (70431632)
山田 匡恵 (古川匡恵)  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 外来研究員 (90439456)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード歯周病 / アルツハイマー病 / 脳血管障害 / 血管炎症 / 16S rRNA菌叢解析
研究実績の概要

歯周病および口腔機能と認知症の関係を明らかにするため、国立長寿医療研究センターもの忘れセンターを受診する患者について、本研究の内容を口頭と文書で説明し、同意の得られた被験者を受診時の診断(研究分担者:佐治直樹)に基づき、健常、軽度認知障害(Mild cognitive impairment: MCI)、認知症の三群に分類し、同被験者の歯周病精密検査、口腔機能検査、および口腔内細菌採取を実施した。電子カルテを用いて、患者の①基本情報、②診断名、③総合的機能評価、④神経心理評価、⑤身体機能評価、⑥頭部MRIや脳血流シンチなどの画像情報、血液バイオマーカーなど様々な臨床情報を収集し、患者登録時のこれらの情報と口腔内診査情報および口腔細菌叢の情報について横断解析を実施している。現在、約180名の被験者の歯科検診を修了するとともに、舌苔プラークと歯肉縁下プラークの解析を実施中である。現在までのところ、各種口腔機能の低下と認知機能の低下との間に有意な相関関係が認められている。また、保有歯数減少と認知機能低下の間に有意な相関関係が認められた。加えて、BOPやPISA(Periodontal Inflamed Surface Area) と認知機能との間にも有意な相関関係が見られた。現在、歯周病、口腔機能と認知症・認知機能の三者の相互関連性についても解析を進めている。加えて、口腔清掃習慣と認知機能との関連性も検討中である。本年6月に開催される日本歯周病学会でその解析結果の一部を発表する予定である。また現在、糖尿病合併認知症モデルマウスの口腔内の解析を実施中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年に引き続き、認知症患者の登録と各種検査を継続した。その結果、認知症患者について約80名、MIC患者についても約80名の登録を行うことができた。一方、健常者の登録については20名程度にとどまっており、健常者のデータをいかに増やしていけるかが今後の課題である。また、細菌叢解析は外部委託で行なっているが、コロナ禍における在宅勤務やクラスター発生によって、データの取得に遅延が生じている。具体的には、約半数(100名分)の解析が終了していない。これに関しては本年度夏までに終了する予定である。一方、アルツハイマー病モデルマウスからの口腔組織および細菌叢等の採取も終了し、現在それらの解析を行なっている。これについても、マウスの飼育中の死亡が多数見受けられたため、必要な匹数の確保に時間を要してしまった。

今後の研究の推進方策

先に述べた諸事情により、解析が少し滞っているが、来年度夏までにデータの収集を完了し、急ピッチで解析を進める予定である。健常者のデータに関しては、引き続き被験者登録を進め、必要匹数を早期に達成できるよう努力する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] The Priming Potential of Interferon Lambda-1 for Antiviral Defense in the Oral Mucosa.2022

    • 著者名/発表者名
      Shikama Y, Kurosawa M, Furukawa M, Kudo Y, Ishimaru N, Matsushita K
    • 雑誌名

      Inflammation

      巻: Jan 19 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1007/s10753-022-01624-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Paudel D, Yoshida K, Furukawa M, Kuramitsu Y, Matsushita K, Abiko Y, Furuichi Y
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 110 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1007/s10266-021-00630-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Gingipains-Mediated Degradation of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Leads to Delayed Wound Healing Responses in Human Endothelial Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Song LT, Tada H, Nishioka T, Nemoto E, Imamura T, Potempa J, Li CY, Matsushita K, Sugawara S
    • 雑誌名

      J Innate Immun

      巻: Nov 25 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1159/000519737

    • 査読あり
  • [学会発表] 玄米中に含まれる成分の免疫力活性化機構の解析.2022

    • 著者名/発表者名
      萩原真、永野忠聖、松下健二
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度大会
  • [学会発表] シンポジウム21 老いの入り“口”から認知症を読み解く 歯周病・口腔細菌と認知症の関連性のupdate.2021

    • 著者名/発表者名
      松下健二
    • 学会等名
      第21回日本抗加齢医学会総会
  • [学会発表] 軟食飼育が若齢マウスの視床下部および海馬に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      古川匡恵、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第63回秋歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] An in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment and reversal of senescence by fisetin.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri S, Takada A, Nagano K, Paudel D, Yoshida K, Furukawa M, Kuramitsu Y, Matsushita K, Abiko Y, Furuichi Y
    • 学会等名
      第63回秋歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Proteolysis of PAI-1 by P. gingivalis gingipains leading to delayed wound healing responses in endothelial cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Song L, Imamura T, Potempa J, Matsushita K, Sugawara S
    • 学会等名
      16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
  • [学会発表] III型interferon(IFN)であるinterleukin(IL)-29の口腔粘膜における抗ウイルス応答増強作用.2021

    • 著者名/発表者名
      四釜洋介、古川匡恵、松下健二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによる血管内皮細胞のPAI-1分解と創傷治癒遅延.2021

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、松下健二、根本英二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] 歯周組織の細胞老化について ~若齢および老齢マウスと培養ヒト歯肉線維芽細胞における検討~2021

    • 著者名/発表者名
      古川匡恵、田淵拓也、山田三良、四釜洋介、松下健二
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] Establishment of an in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment and reversal of senescence by fisetin.2021

    • 著者名/発表者名
      Giri1 S, Takada A, Paudel D, Yoshida K, Furukawa M, Kuramitsu Y, Matsushita K, Abiko Y, Furuichi Y
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会

URL: 

公開日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi