| 研究課題/領域番号 |
20H03927
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 教授 (40361993)
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| 研究分担者 |
林 研至 金沢大学, 保健学系, 准教授 (00422642)
野村 章洋 金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (30707542)
高村 雅之 金沢大学, 医学系, 教授 (60362000)
朝野 仁裕 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (60527670)
塚本 蔵 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (80589151)
中西 千明 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (80623660)
多田 隼人 金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 拡張型心筋症 / 遺伝学的検査 / 次世代シークエンサー / 肥大型心筋症 / 心不全 / 不整脈 |
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| 研究成果の概要 |
拡張型心筋症149家系の遺伝学的検査（次世代シークエンサー）を施行し、１家系において心筋型ミオシン軽鎖キナーゼ（cMLCK）をコードするMYLK3遺伝子の変異p.Pro639Valfs*15を検出した。cMLCK活性が心不全の病態発症に及ぼす機序を解明すること、及び新たな治療標的分子を同定することを目的として本変異をノックインしたマウスやiPS由来心筋細胞を作製し、心不全病態発症機構を解析した。心筋においてcMLCK活性が低下すると、心筋型ミオシン調節軽鎖のリン酸化が阻害されsuper relax stateと呼ばれる心筋ミオシンII分子の割合が増加し、心筋収縮性が低下することを解明した。
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| 自由記述の分野 |
心筋症
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
拡張型心筋症の１家系に、心筋型ミオシン軽鎖キナーゼ（cMLCK）をコードするMYLK3遺伝子変異p.Pro639Valfs*15を検出した。本変異が拡張型心筋症を発症させる分子機構を解明するため、ノックインマウスとiPS由来心筋細胞を作製し、心不全病態発症の分子機構を解析した。結果、心筋においてcMLCK活性が低下すると心筋型ミオシン調節軽鎖のリン酸化が阻害され、super relax stateと呼ばれる心筋ミオシンII分子の割合が増加し、心筋収縮性が低下することが明らかになった。さらに、開発したcMLCK活性化剤は、安全に血行動態を改善できる新たな心不全治療薬となることが期待される。
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