エピゲノム・メタゲノム交互作用解析による学童期の健康に与える影響の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H03928
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 三宅 邦夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60550712)
• 研究分担者: 篠原 亮次 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任教授 (00633116) ; 山縣 然太朗 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10210337) ; 望月 和樹 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (80423838)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: DOHaD / 出生コホート / 腸内細菌 / SNPs / エピゲノム

研究実績の概要

近年、胎児期や乳幼児期の様々な環境要因が成長後の疾患発症リスクにつながるとするDOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）概念が提唱されている。しかしながら分子疫学的なエビデンスは未だ十分でない。本研究は大規模出生コホートを用いて、胎児期からの環境要因が学童期の健康リスク特に肥満・やせ、アレルギー、神経発達に及ぼす影響について、遺伝子多型(SNPs)、DNAメチル化および腸内細菌叢の解析からアプローチし、遺伝子ー環境相互作用の観点からDOHaD分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。
今年度は母児390組に対して対面調査を行い、質問票調査に加え、血液検体および糞便の回収・保管を行った。SNPsは8歳児および母親に対して解析候補の96SNPsをそれぞれ選定し、解析条件の検討を行い、エコチル解析用SNPチップを構築した。８歳児についてはDNAが抽出できた約1800検体のSNPsデータを取得した。腸内細菌叢(16SrRNA)解析については2021年度までの８歳児の糞便からDNAの抽出を行い、850検体の16SrRNAのデータを取得した。また2021年度分の母児の血清の生化学解析を行いデータを取得した。
また疫学解析から妊娠中の母親の喫煙曝露と3歳時の気管支喘息発症リスクの増加、妊娠中の母親の低タンパク質曝露と3歳時の神経発達遅延リスクの増加をそれぞれ明らかにし、論文発表を行った。今後は取得したゲノム、腸内細菌叢のデータを用いて分子疫学的解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍やウクライナ情勢の影響で試薬の入手に時間がかかったことから、当初の計画からはやや遅れている。

今後の研究の推進方策

母親の糞便からDNAを抽出し、16SrRNAのデータを取得する。
母親のSNPsデータを取得する。
2022年度分の母児の血清生化学解析を行う。
得られたSNPsおよび16SrRNAデータを用いて、胎児期・乳幼児期の環境要因と学童期の健康リスクへの影響を解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal protein intake in early pregnancy and child development at age 3 years (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyake Kunio、Mochizuki Kazuki、Kushima Megumi、Shinohara Ryoji、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro、the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: Pediatric Research 巻: 94 ページ: 392～399
  • DOI: 10.1038/s41390-022-02435-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of birth season on allergic rhinitis and cedar pollinosis considering allergen and vitamin D exposure: The Japan Environment and Children's study (JECS) (2023)
  • 著者名/発表者名: Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Miyake Kunio、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 ページ: 411～417
  • DOI: 10.1016/j.alit.2023.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple pregnancy as a potential risk factor for postpartum depression: The Japan Environment and Children's Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Satoshi、Horiuchi Sayaka、Shinohara Ryoji、Otawa Sanae、Kushima Megumi、Miyake Kunio、Yui Hideki、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 329 ページ: 218～224
  • DOI: 10.1016/j.jad.2023.02.088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal smoking status before and during pregnancy and bronchial asthma at 3?years of age: a prospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyake Kunio、Kushima Megumi、Shinohara Ryoji、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 3234
  • DOI: 10.1038/s41598-023-30304-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and immunohistochemical profiling of NK/T-cell lymphomas reveals prognostically relevant <i>BCOR</i>-MYC association (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Satou Akira、Miyaoka Masashi、Kawashima Ichiro、Segawa Takahiro、Miyake Kunio、Mochizuki Kunio、Kirito Keita、Feldman Andrew L.、Nakamura Naoya、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 7 ページ: 178～189
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate procedures to increase the adherence of children to blood collection: A cross‐sectional study (2022)
  • 著者名/発表者名: Yui Hideki、Otawa Sanae、Horiuchi Sayaka、Kushima Megumi、Shinohara Ryoji、Kojima Reiji、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Miyake Kunio、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro、The Yamanashi Adjunct Study of the Japan Environment and Children's Study Group
  • 雑誌名: Health Science Reports 巻: 6 ページ: e1036
  • DOI: 10.1002/hsr2.1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous mutations in <i>UHRF1</i> are associated with atypical immunodeficiency, centromeric instability and facial anomalies syndrome with distinctive genome-wide DNA hypomethylation (2022)
  • 著者名/発表者名: Unoki Motoko、Velasco Guillaume、Kori Satomi、Arita Kyohei、Daigaku Yasukazu、Yeung Wan Kin Au、Fujimoto Akihiro、Ohashi Hirofumi、Kubota Takeo、Miyake Kunio、Sasaki Hiroyuki
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 32 ページ: 1439～1456
  • DOI: 10.1093/hmg/ddac291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to House Dust Mite Allergen and Endotoxin in Early Life and Sensitization and Allergic Rhinitis: The JECS (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Miyake Kunio、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro、the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19 ページ: 14796～14796
  • DOI: 10.3390/ijerph192214796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic dysfunction induced by ABCA1 deficiency causes optic neuropathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki Youichi、Leung Alex、Namekata Kazuhiko、Saitoh Sei、Nguyen Huy Bang、Takeda Akiko、Danjo Yosuke、Morizawa Yosuke M.、Shigetomi Eiji、Sano Fumikazu、Yoshioka Nozomu、Takebayashi Hirohide、Ohno Nobuhiko、Segawa Takahiro、Miyake Kunio、Kashiwagi Kenji、Harada Takayuki、Ohnuma Shin-ichi、Koizumi Schuichi
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1126/sciadv.abq1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of egg protein levels in dust with allergy status and related factors (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Reiji、Miyake Kunio、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 ページ: e15372
  • DOI: 10.1111/ped.15372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gestational age, birth weight, and perinatal complications in mothers with diabetes and impaired glucose tolerance: Japan Environment and Children’s Study cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 ページ: e0269610
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0269610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal Negative Life Events and Childhood Allergies: The Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Miyake Kunio、Yamagata Zentaro、the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: 183 ページ: 1062～1070
  • DOI: 10.1159/000524854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of Tumor Suppressive miRNAs in Plasma from Patients With Pancreaticobiliary Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: OHTSUBO KOUSHIRO、MIYAKE KUNIO、ARAI SACHIKO、FUKUDA KOJI、SUZUKI CHIAKI、KOTANI HIROSHI、TANIMOTO AZUSA、NISHIYAMA AKIHIRO、NANJO SHIGEKI、YAMASHITA KANAME、TAKEUCHI SHINJI、YANO SEIJI
  • 雑誌名: Cancer Diagnosis &amp; Prognosis 巻: 2 ページ: 378～383
  • DOI: 10.21873/cdp.10120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the incidence of atopic dermatitis until 3 years old with climate conditions in the first 6 months of life: Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 ページ: e0268204
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0268204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between maternal gestational diabetes mellitus and high‐sensitivity C‐reactive protein levels in 8‐year‐old children: The Yamanashi Adjunct Study of the Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2022)
  • 著者名/発表者名: Sekine Tetsuo、Tsuchiya Kyoichiro、Uchinuma Hiroyuki、Horiuchi Sayaka、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Miyake Kunio、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Yamagata Zentaro、The Yamanashi Adjunct Study of the Japan Environment, Children’s Study Group
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 ページ: 1444～1447
  • DOI: 10.1111/jdi.13796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal occupational disinfectant exposure and childhood allergies: the Japan Environment and Children’s study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Miyake Kunio、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: Occupational and Environmental Medicine 巻: 79 ページ: 521～526
  • DOI: 10.1136/oemed-2021-108034
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Incidence of Atopic Dermatitis among Children Whose Fathers Work in Primary Industry: The Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Shinohara Ryoji、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19 ページ: 1761～1761
  • DOI: 10.3390/ijerph19031761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor gene mutations confer glucocorticoid resistance in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamai Minori、Kasai Shin、Akahane Koshi、Thu Thao Nguyen、Kagami Keiko、Komatsu Chiaki、Abe Masako、Watanabe Atsushi、Goi Kumiko、Miyake Kunio、Inaba Toshiya、Takita Junko、Goto Hiroaki、Minegishi Masayoshi、Iwamoto Shotaro、Sugita Kanji、Inukai Takeshi
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 218 ページ: 106068～106068
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Screen Time Exposure in Children at 1 Year of Age and Autism Spectrum Disorder at 3 Years of Age (2022)
  • 著者名/発表者名: Kushima Megumi、Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro
  • 雑誌名: JAMA Pediatrics 巻: 176 ページ: 384～384
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2021.5778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence, clinicopathological features and genetics of <i>in‐situ</i> follicular neoplasia: a comprehensive screening study in a Japanese cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Segawa Takahiro、Miyake Kunio、Mochizuki Kunio、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 80 ページ: 820～826
  • DOI: 10.1111/his.14617
  • 査読あり
• [備考] 山梨大学大学院総合研究部医学域社会医学講座ホームページ
  • URL: https://www.med.yamanashi.ac.jp/social/heal0sci/