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2021 年度 実績報告書

繊維状物質による心血管系へのストレス応答機構の解明とリスク評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20H03935
研究機関自治医科大学

研究代表者

市原 佐保子  自治医科大学, 医学部, 教授 (20378326)

研究分担者 三瀬 名丹  自治医科大学, 医学部, 准教授 (00360644)
池上 昭彦  自治医科大学, 医学部, 助教 (60748739)
市原 学  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (90252238)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード繊維状物質 / 炭素繊維 / インフラマソーム / 酸化ストレス
研究実績の概要

環境中の微小粒子状物質(PM2.5)やタバコ煙の粒子成分の肺への影響と同時に心血管系への影響の重要性も疫学研究で明らかになっている。また、ナノテクノロジーは、新材料創出、医療応用、地域温暖化防止に関係する環境技術等に応用可能であり、社会への貢献が期待される一方、新規工業的ナノ素材の健康への影響に社会的関心が高まり、生体影響に関するリスク評価が求められている。本研究では、今後その応用が期待されているカーボンナノチューブを含む繊維状物質に注目し、心血管系に対する影響を実験的に明らかにすると同時に、国内外のカーボンナノチューブ/炭素繊維加工工場の労働現場を調査し、曝露評価および繊維状物質によるヒトの心血管機能への影響を検討し、初期の影響を予測するバイオマーカーの有効性を検証することを目的とする。本年度は、動脈硬化モデルであるApoE遺伝子欠損マウスにカーボンナノチューブを投与し、大動脈弓における動脈硬化への影響と、動脈硬化誘導機構におけるインフラマソーム構成タンパクの役割を検討した。また、国内の炭素繊維加工工場で、CPC (Condensation Particle Counter)、OPC (Optical Particle Counter)およびSMPS (Scanning Mobility Particle Sizer Spectrometer)により、作業中の粒子数を測定した。さらに、労働環境中に飛散する繊維状物質をフィルター上に捕集し、電子顕微鏡でその形状と長さを評価し、その結果をまとめ、国内外の学会で報告した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

繊維状物質による血管への影響を検討するために、動脈硬化モデル動物に、カーボンナノチューブ(単層・二層・多層)を14日間にわたり、咽頭内投与し、大動脈弓部を採取後、動脈硬化性プラーク病変の程度をオイルレッド染色にて解析した。腹部大動脈からRNAを抽出し、インフラマソーム構成タンパクであるNLRP3、カスパーゼ1およびインターロイキン1-betaの発現を分析した。また、国内にある炭素繊維加工工場で、CPC (Condensation Particle Counter)、OPC (Optical Particle Counter)およびSMPS (Scanning Mobility Particle Sizer Spectrometer)により、作業中の粒子数を測定した。さらに、労働環境中に飛散する繊維状物質をフィルター上に捕集し、電子顕微鏡でその形状と長さを評価した。

今後の研究の推進方策

本研究では、カーボンナノチューブを含む繊維状物質に注目し、心血管系に対する影響を実験的に明らかにすると同時に、国内外のカーボンナノチューブ/炭素繊維加工工場の労働現場を調査し、曝露評価および繊維状物質によるヒトの心血管機能への影響を検討することを目指している。今後は、カーボンナノチューブ以外の繊維状物質の生体影響を実験動物で検討するとともに、炭素繊維加工工場のスタッフで作業中の粒子数と心拍変動との関連を検討する予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] Institute of Occupational Medicine(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Institute of Occupational Medicine
  • [国際共同研究] Universite de Paris(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      Universite de Paris
  • [雑誌論文] Genetic ablation of Nrf2 exacerbates neurotoxic effects of acrylamide in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Ekuban FA, Zong C, Takikawa M, Morikawa K, Sakurai T, Ichihara S, Itoh K, Yamamoto M, Ohsako S, Ichihara G.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 456 ページ: 152785

    • DOI

      10.1016/j.tox.2021.152785.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of macrophages in cytotoxicity, reactive oxygen species production and DNA damage in 1,2-dichloropropane-exposed human cholangiocytes in vitro.2021

    • 著者名/発表者名
      Ekuban A, Zong C, Ekuban FA, Kimura Y, Takizawa R, Morikawa K, Kinoshita K, Ichihara S, Ohsako S, Ichihara G.
    • 雑誌名

      Toxics

      巻: 9 ページ: 128

    • DOI

      10.3390/toxics9060128.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 1,2-Dichloropropane induces γ-H2AX expression in human cholangiocytes only in the presence of macrophages.2021

    • 著者名/発表者名
      Takizawa R, Ichihara S, Zong C, Kinoshita K, Sakurai T, Ikegami A, Mise N, Ichihara G.
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 349 ページ: 134-144

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2021.06.009.

    • 査読あり
  • [学会発表] Debris from carbon fiber reinforced plastics (CFRP) in an occupational setting2022

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Ikegami, Jun Kumoi, Yuji Fujitami, Gaku Ichihara, Takeo Yano, Sahoko Ichihara
    • 学会等名
      33rd International Congress on Occupational Health (ICPH 2022)
    • 国際学会
  • [学会発表] 炭素繊維強化プラスチック製造加工現場の繊維状物質2021

    • 著者名/発表者名
      雲井 純、池上 昭彦、藤谷 雄二、市原 学、矢野 竹男、市原 佐保子
    • 学会等名
      第94回日本産業衛生学会
  • [学会発表] Effect of Nrf2 deletion on inflammatory response in lung of female mice exposed to zinc oxide nanoparticles2021

    • 著者名/発表者名
      Sehsah R, Wu W, Ichihara S, Hashimoto N, Hasegawa Y, Zong C, Yamazaki K, Sato H, Itoh K, Yamamoto M, Ali Elsayed A, El-Bestar S, Kamel E, Ichihara G
    • 学会等名
      NanoTox2021
    • 国際学会
  • [学会発表] Pulmonary effects of Fe3O4-PEG-PLGA nanoparticles in human bronchial epithelial cells and in wild type and Nrf2 knockout mice following pharyngeal aspiration2021

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Zong C, Devineau S, McCord C, Ichihara S, Brookes O, Ekuban F, Itoh K, Yamamoto M, Boland S, Baeza-Squiban A, Ichihara G
    • 学会等名
      NanoTox2021
    • 国際学会
  • [学会発表] Pulmonary effects of Fe3O4-PEG-PLGA nanoparticles in wild type and Nrf2 knockout mice following pharyngeal aspiration2021

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Zong C, Devineau S, McCord C, Ichihara S, Brookes O, Ekuban F, Itoh K, Yamamoto M, Boland S, Baeza-Squiban A, Ichihara G
    • 学会等名
      第48回日本毒性学会学術年会
  • [学会発表] 炭素繊維強化プラスチック製造工場現場の微小粒子2021

    • 著者名/発表者名
      池上 昭彦、雲井 純、藤谷 雄二、矢野 竹男、市原 学、市原 佐保子
    • 学会等名
      第48回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • [学会発表] Fe3O4-PEG-PLGA ナノ粒子の経気道曝露が肺にもたらす影響とNrf2 の役割2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤春恵, 宗才, Stephanie Devineau, Claire McCord, 市原佐保子, Oliver Brookes, 伊東健, 山本雅之, Sonja Boland, Armelle Baeza-Squiban, 市原学
    • 学会等名
      フォーラム2021 衛生薬学・環境トキシコロジー

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公開日: 2022-12-28  

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