研究課題/領域番号 |
20H04336
|
研究種目 |
基盤研究(B)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
|
研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
井倉 毅 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (70335686)
|
研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
キーワード | NAD / H2AX / acetylation / DNA damage / de novo pathway / salvage pathway |
研究成果の概要 |
我々は、デノボNAD合成酵素、NAD syn1が、クロマチンからTIP60によるH2AXのアセチル化依存的にDNA損傷部位に集積することをクロマチン免疫沈降法によってすでに明らかにしている。今回、ゲノム損傷ストレス応答における細胞核内でのこの酵素の役割について検討した。結果、このNAD syn1が、DNA損傷部位に集積することによりNAD産生の場が、細胞質でのサルベージ経路依存から細胞核内でのデノボ経路依存に変わることが示され、この細胞核内でのNADの産生が、ゲノム損傷ストレスによって誘発される細胞老化の異常加速とがん化の抑制に必要であることを明らかにした。
|
自由記述の分野 |
放射線生物学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ニコチンアミドジヌクレオチド(NAD)は、老化やがん化において最も変動する代謝物の一つである。加齢に伴いNADが、低下することはよく知られており、NADのサプリメントは、健康食品としてもすでに販売されている。細胞は、いかなるストレスに対してもNADの低下を防ぐ戦略を持ち得ている。今回は、TIP60によるH2AXのアセチル化を介して細胞核内でNAD産生を行うことが、ゲノムストレスによるNADの産生が低下と細胞老化の異常加速を防いでいることを示した。今後はNADの低下を防ぐためにH2AXのアセチル化を亢進させる薬剤の開発が望まれる。
|