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2023 年度 研究成果報告書

軟らかく分裂能の高い心筋細胞による革新的心筋再生戦略の創出

研究課題

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研究課題/領域番号 20H04521
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関川崎医科大学

研究代表者

橋本 謙  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80341080)

研究分担者 毛利 聡  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00294413)
花島 章  川崎医科大学, 医学部, 講師 (70572981)
氏原 嘉洋  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80610021)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード心筋 / 分裂 / 再生 / 酸素環境 / Fam64a / Novex-3
研究成果の概要

心筋細胞は胎生期にのみ分裂能を有する為、成体では心筋梗塞等で失われた心筋を再生することは出来ない。本研究では、我々が同定した心筋分裂促進因子[Fam64a, Novex-3]を用いた心再生を検討した。Fam64aについては過剰発現/KOマウス、及び、成体期心傷害マウスへの一過性且つ局所的なFam64aの導入等の手法により心再生効果を立証できた。Novex-3についてはKOマウスを用いた解析により、Novex-3が細胞分裂に必須の中心体を保護し、微小管の核への移行を阻害することで核を柔軟に保つことにより心筋分裂を促進する分子機序を見出した。今後はこれらを組み合わせた心筋再生の実現を目指す。

自由記述の分野

心臓生理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

心筋細胞は出生直後に分裂能を失う為、成体期において心不全等の心疾患で失われた心筋を再生することは出来ない。iPS細胞由来の心筋は現段階では未熟な胎児様心筋であり、成体心筋の代替としては不十分である。本研究では、我々が同定した心筋分裂促進因子Fam64a, Novex-3の分子作用機序を検討し、将来的な心再生への適用可能性を探った。マウスを用いた過剰発現、ノックアウト、傷害心筋に対する一過性・局所性の導入発現等の手法により、Fam64aの心再生効果を確認できた。Novex-3についても心再生のベースとなる心筋分裂促進機序を明らかにすることが出来た。今後は、両者を組み合わせた心再生の実現を目指す。

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公開日: 2025-01-30  

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