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2023 年度 実績報告書

細胞膜ナノフラグメントを核とした初期骨髄形成過程の理解とその再現および制御

研究課題

研究課題/領域番号 20H04534
研究機関岡山大学

研究代表者

ハラ エミリオ・サトシ  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (40779443)

研究分担者 松本 卓也  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40324793)
大野 充昭  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (60613156)
長岡 紀幸  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70304326)
岡田 正弘  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70416220)
藤枝 俊宣  東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (70538735)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード骨髄初期形成 / 細胞膜ナノフラグメント / 骨組織
研究実績の概要

骨髄組織内では、造血幹細胞と間葉系幹細胞が「幹細胞ニッチ」と呼ばれる特別な微小環境にて存在しているが、この幹細胞ニッチの形成については、不明な点が多く残っており、そのin vitro構築も未だ実現されていない。これまで、我々は、「細胞膜ナノフラグメント」が海綿骨形成の起点となることを見出しており、この細胞膜ナノフラグメントを用いることで、生体内により近いバイオミメティクな微小環境を構築できるのではないかと考えた。
本研究では、骨髄初期形成過程に着目し、その過程を生物学・材料科学の融合的なアプローチで解析することにより、骨髄組織の初期形成に関与する細胞集団を同定し、また細胞外基質の経時的変化を明らかにすることを目指している。次に、リバースエンジニアリング的なアプローチにて単離した細胞膜ナノフラグメントを材料として用い、その形成過程をin vitroにて再現することで、骨髄の初期形成メカニズムを再検討し、より深い理解を目指す。
これまでに、骨髄形成の初期ステージおよび骨髄組織を形成する細胞集団を一部同定した。細胞外基質についても、その経時的変化も明らかにした。
一方、細胞膜ナノフラグメントを用い、間葉系幹細胞をin vitroにて培養できる環境を構築した。その結果、大きいアパタイトクラスターで培養した間葉系幹細胞は、より高い骨芽細胞分化能を示した。また、造血幹細胞および間葉系幹細胞を培養できる環境の構築を試みた。その結果、大きいアパタイトクラスターの微小環境で培養した間葉系幹細胞は、間葉系幹細胞のマーカーの一つであるCxCl12をより高く発現していたことも明らかとなった。
以上のことより、細胞膜ナノフラグメントは骨組織・骨髄組織のin vitro構築に有用な材料であると考えられ、今後、間葉系幹細胞と造血幹細胞を長期的に培養できる、より最適な環境の構築を目指している。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件)

  • [雑誌論文] Electrochemical control of bone microstructure on electroactive surfaces for modulation of stem cells and bone tissue engineering2023

    • 著者名/発表者名
      Cao Danfeng、Martinez Jose G.、Anada Risa、Hara Emilio Satoshi、Kamioka Hiroshi、Jager Edwin W. H.
    • 雑誌名

      Science and Technology of Advanced Materials

      巻: 24 ページ: 2183710

    • DOI

      10.1080/14686996.2023.2183710

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tunable electroactive biomimetic bone-like surfaces for bone marrow-on-chips2023

    • 著者名/発表者名
      Cao Danfeng、Martinez Jose G.、Skalla Laetitia、Hultin Erik、Jonsson Jan-Ingvar、Anada Risa、Kamioka Hiroshi、Jager Edwin W. H.、Hara Emilio Satoshi
    • 雑誌名

      2023 IEEE BioSensors Conference (BioSensors)

      巻: - ページ: 10281047

    • DOI

      10.1109/biosensors58001.2023.10281047

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Variable Stiffness Actuators with Covalently Attached Nanofragments that Induce Mineralization2023

    • 著者名/発表者名
      Cao Danfeng、Martinez Jose G.、Hara Emilio Satoshi、Jager Edwin W. H.
    • 雑誌名

      Advanced Materials Technologies

      巻: 8 ページ: 202201651

    • DOI

      10.1002/admt.202201651

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Quantum chemical analysis of the hydrolysis reactions of different types of phospholipids2024

    • 著者名/発表者名
      Cheng Y, Hara ES, Kunioshi N
    • 学会等名
      日本化学会 第104春季年会(2024)
  • [学会発表] Cell membrane as a potential cell-free therapeutic for rapid bone tissue engineering2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      XII Latin-American Congress of Artificial Organs and Biomaterials
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞膜を材料として用いた組織工学アプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
  • [学会発表] 歯の初期石灰化部位の三次元観察・解析2023

    • 著者名/発表者名
      穴田 理嵯,Hara ES,長岡 紀幸,松本 卓也,上岡 寛
    • 学会等名
      第82回日本矯正歯科学会学術大会
  • [学会発表] Spatio-temporal and 3D imaging analysis of the initial stages of bone marrow formation2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES, Tsz Long Chu, Andrei Chagin
    • 学会等名
      ASBMR 2023 Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞膜を基盤としたバイオハイブリッド材料の開発および組織工学への応用2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Basic of Tissue Engineering2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      introductory Lecturer for Dental Specialist Program,Master & Doctor Degree
    • 国際学会
  • [学会発表] Computational investigations of the formation mechanism of bone-like minerals from phospholipids2023

    • 著者名/発表者名
      Kunioshi N, Hara ES
    • 学会等名
      The International Conference on Crystal Growth and Epitaxy-ICCGE-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Tunable Electroactive Biomimetic Bone-Like Surfaces for Bone Marrow-on-Chips2023

    • 著者名/発表者名
      Danfeng Cao, Jose G. Martinez, Laetitia Skalla, Erik Hultin, Jan-Ingvar Jonsson, Risa Anada,Hiroshi Kamioka, Edwin W. H. Jager, Emilio S. Hara
    • 学会等名
      IEEE BioSensors 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] Process-biomimicking approaches for hard tissue bioengineering and beyond2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      Sahlgrenska Academy Science Seminars, Gothenburg University
    • 国際学会
  • [学会発表] Preliminary investigations on the “cartilage-to-bone-to-bone marrow transition" in mouse femur epiphysis2023

    • 著者名/発表者名
      Hara ES
    • 学会等名
      KI BoneHub retreat 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] 象牙質石灰化における細胞膜由来リン脂質の局在と役割2023

    • 著者名/発表者名
      穴田理嵯, Hara ES, 長岡紀幸, 岡田正弘, 松本卓也
    • 学会等名
      第81回日本歯科理工学会学術講演会

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公開日: 2024-12-25  

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