ポジトロン断層法の物理限界を克服する全ガンマ線イメージング法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H05667
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 山谷 泰賀 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 次長 (40392245)
• 研究分担者: 吉川 彰 東北大学, 金属材料研究所, 教授 (50292264) ; 菅 幹生 千葉大学, フロンティア医工学センター, 准教授 (00294281) ; 今井 陽一 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10345209) ; 石橋 真理子 日本医科大学, 医学部, 助教 (20599047) ; 永津 弘太郎 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, グループリーダー (30531529) ; 高橋 美和子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主幹研究員 (00529183) ; 吉田 英治 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主幹研究員 (50392246) ; 田島 英朗 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主幹研究員 (70572907)
• 研究期間 (年度): 2020-08-31 – 2025-03-31
• キーワード: PET / コンプトンカメラ / SPECT / 核医学 / シンチレータ

研究実績の概要

本研究では、計測可能なすべての放射線を診断に使うという独自アイディアの画像診断法「whole gamma imaging（WGI）」を提案し、その実現に必要な要素技術開発および多発性骨髄腫診断への応用について研究する。具体的には、がん特異性の高い抗体イメージングに最適な次世代核種として期待されるZr-89（ジルコニウム）に着目する。しかし、511keV放射線ペアを同時計測する従来の陽電子断層撮影法（PET）では、180度からのずれによる幾何学的誤差（角度揺動）に加え、従来PET核種のF-18よりも約2倍長い陽電子飛程により、解像度が大きく劣化してしまう。また、陽電子よりも約4倍多く放出される909keVγ線がノイズ源になってしまう問題もある。これに対して提案するWGIでは、909keVγ線を積極的に活用して高解像度・高感度な次世代イメージングを実現する。3年目となる2022年度は以下について研究した。
（１）WGI用シンチレータ開発：　組成や製造方法を確立したエネルギ分解能の高い散乱検出器用シンチレータの量産を行い、WGI試作機に必要な数量の製造に成功した。
（２）システム設計最適化：　モンテカルロシミュレーションを駆使して、Zr-89に特化したWGIの装置パラメータ設計を継続して行った。
（３）WGI画像再構成法開発：　WGIすなわち「すべてのガンマ線の画像化」を具現化する画像再構成アルゴリズムの開発を継続した。
（４）WGI試作機開発・評価：　これまでに調達した受光素子およびデータ収集システムを用いて散乱検出器および吸収検出器の開発に着手し、まずは吸収検出器リングの開発を完了した。
（５）多発性骨髄腫への応用：　マウス由来の多発性骨髄腫細胞（Vk*Myc mouse由来）を高確率で発症するマウス骨髄腫モデルを確立した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各課題が当初計画通り進行しているため。
（１）WGI用シンチレータ開発：GAGG結晶をベースにGa;Al比やMgの共添加量を調整してエネルギ分解能と高速応答性のバランスを高めたシンチレータを育成し、1.45 mm角、15 mm長に加工したものを7,840本（散乱検出器ブロック40個分）製造した。
（２）システム設計最適化：上記の散乱検出器（3層DOI方式）を想定したシミュレーションを行い、イメージング性能を予測した。また、散乱検出器のエネルギ分解能を仮想的に高めたシミュレーションを行った結果、散乱検出器近傍では909keVγ線のコンプトンイメージングがPETの空間分解能を超える可能性が示唆された。
（３）WGI画像再構成法開発：　WGIすなわち「すべてのガンマ線の画像化」を具現化する画像再構成アルゴリズムの開発を開発し、シミュレーションデータに適用した。その際、モンテカルロシミュレーションの結果と一致するようにシステムマトリクスを高精度化した。
（４）WGI試作機開発・評価：WGI試作機のベースとなる吸収検出器リング部分の開発を完了した。具体的には、3.1 mm角、20 mm長のfast-LGSOシンチレータを8x8アレイにした検出器ブロックを計216個開発し、それらを直径304 mmの円筒状に配置した（36検出器x6リング）。ファントム実験の結果、1.7 mmの空間分解能を実証した。
（５）多発性骨髄腫への応用：マウス由来の多発性骨髄腫細胞（Vk*Myc mouse由来）を高確率で発症するマウス骨髄腫モデルを確立し、ブドウ糖代謝画像、抗PD1抗体画像、抗CD38抗体画像を得た。移植3－4週後において、PETおよびSPECT画像上に脾臓の異常を確認し、症状出現（移植約7週後）よりも早期からイメージングによる検出とモニタリングが可能であることが示唆された。

今後の研究の推進方策

（１）WGI用シンチレータ開発：　これまでの研究で、WGIの散乱用シンチレータブロックとして適しているとされた組成のバルク単結晶作製条件の最適化を行う。
（２）システム設計最適化：　モンテカルロシミュレーションを駆使して、Zr-89に特化したWGIの装置パラメータ設計を継続して行う。具体的には、WGI画像再構成法をシミュレーションデータに適用し、コンプトンとPETに対する再構成パラメータを含めた最適化を行う。
（３）WGI画像再構成法開発：　WGIすなわち「すべてのガンマ線の画像化」を具現化する画像再構成アルゴリズムの開発を継続する。具体的には、コンプトンイメージングとPETの収束性の違いを考慮した逐次近似アルゴリズムを開発する。
（４）WGI試作機開発・評価：　散乱検出器リングの開発を完了する。具体的には、GAGGベースに組成等を最適化したシンチレータ（1.45 mm x 1.45 mm x 15 mm）をCLS方式で14 x14アレイにして受光素子と結合したブロック検出器を40個製作し、10個×4リングに配置する。散乱検出器リングの直径は、マウス実験に適した直径79 mmを予定している。そして、吸収検出器リングと組み合わせて、WGI試作機を完成する。
（５）多発性骨髄腫への応用：　引き続き、画像データおよびフローサイトメトリ、解剖法による生体分布データとの関連を明らかにし、画像による腫瘍細胞や周囲免疫細胞状態の可視化・定量計測法の開発を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Experience and new prospects of PET imaging for ion beam therapy monitoring (2023)
  • 著者名/発表者名: Katia Parodi, Taiga Yamaya, Pawel Moskal
  • 雑誌名: Zeitschrift fur Medizinische Physik 巻: 33 ページ: 22-34
  • DOI: 10.1016/j.zemedi.2022.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum soluble CD86 levels correlate with CD86 variant 3 gene expression and are prognostic indicators in myeloma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Ishibashi M, Handa H, Sasaki M, Imai Y, Tanaka N, Ito S, Sunakawa-Kii M, Kaito Y, Asayama T, Komatsu N, Tanaka J, Odajima T, Sugimori H, Yamaguchi H, Inokuchi K, Tamura H.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 121 ページ: 38-48
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2023.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression to B acute lymphoblastic leukemia in 8p11 myeloproliferative syndrome with t(6;8)(q27;p12) (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura F, Seo S, Nannya Y, Ayabe R, Takahashi W, Handa T, Arai H, Iso H, Nakamura Y, Nakamura Y, Sasaki K, Ichikawa M, Imai Y, Ogawa S, Mitani K.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03577-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using inverse Laplace transform in positronium lifetime imaging (2022)
  • 著者名/発表者名: Kengo Shibuya, Haruo Saito, Hideaki Tashima, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Phys. Med. Biol. 巻: 67 ページ: 25009
  • DOI: 10.1088/1361-6560/ac499b
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimization of GFAG crystal surface treatment for SiPM based TOF PET detector (2022)
  • 著者名/発表者名: Han Gyu Kang, Kyoung Jin Kim, Kei Kamada, Akira Yoshikawa, Eiji Yoshida, Fumihiko Nishikido, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Biomed. Phys. Eng. Express 巻: 8 ページ: 25025
  • DOI: 10.1088/2057-1976/ac56c6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on the radiofrequency transparency of electrically floating and ground PET inserts in a 3 T clinical MRI system (2022)
  • 著者名/発表者名: Md Shahadat Hossain Akram, Takayuki Obata, Fumihiko Nishikido, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Med. Phys. 巻: 49 ページ: 2965-2978
  • DOI: 10.1002/mp.15588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Compton imaging for medical applications (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tashima, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Radiological Physics and Technology 巻: 15 ページ: 187-205
  • DOI: 10.1007/s12194-022-00666-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of triple gamma ray imaging of 10C for range verification in ion therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Akram Mohammadi, Hideaki Tashima, Sodai Takyu, Yuma Iwao, Go Akamatsu, Han Gyu Kang, Fujino Obata, Fumihiko Nishikido, Katia Parodi, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Phys. Med. Biol. 巻: 67 ページ: 165001
  • DOI: 10.1088/1361-6560/ac826a
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Axial scalable add-on PET/MRI prototype based on four-layer DOI detectors integrated with a RF coil (2022)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Nishikido, Takayuki Obata, Mikio Suga, Yuma Iwao, Hideaki Tashima, Eiji Yoshida, Md Shahadat Hossain Akram, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Nuclear Inst. and Methods in Physics Research, A 巻: 1040 ページ: 167239
  • DOI: 10.1016/j.nima.2022.167239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-dimensional positronium lifetime imaging using certified reference materials (2022)
  • 著者名/発表者名: Sodai Takyu, Kengo Shibuya, Fumihiko Nishikido, Hideaki Tashima, Miwako Takahashi, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Applied Physics Express 巻: 15 ページ: 106001
  • DOI: 10.35848/1882-0786/ac8d7b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submillimeter resolution positron emission tomography for high-sensitivity mouse brain imaging (2022)
  • 著者名/発表者名: Han Gyu Kang, Hideaki Tashima, Hidekatsu Wakizaka, Fumihiko Nishikido, Makoto Higuchi, Miwako Takahashi, Taiga Yamaya
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2967/jnumed.122.264433
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155 and CD112 as possible therapeutic targets of FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaito Y, Hirano M, Futami M, Nojima M, Tamura H, Tojo A, Imai Y.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 23 ページ: 51
  • DOI: 10.3892/ol.2021.13169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RUNX1 transactivates BCR-ABL1 expression in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Maeda S, Shimada S, Sakuramoto N, Morita K, Koyama A, Suzuki K, Mitsuda Y, Matsuo H, Kubota H, Kato I, Tanaka K, Takita J, Hirata M, Kataoka TR, Nakahata T, Adachi S, Hirai H, Mizuta Shuichi, Naka K, Imai Y, Kimura S, Sugiyama Hiroshi, Kamikubo Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 529-539
  • DOI: 10.1111/cas.15239
  • 査読あり
• [学会発表] PET・コンプトンカメラへの応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山谷泰賀
  • 学会等名: 2022年度医療放射線技術研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Positron Emission Tomography and other new modality developed / under-development in QST (2023)
  • 著者名/発表者名: Taiga Yamaya
  • 学会等名: Workshop on Double Photon Emission Computed Tomography and beyond
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] シミュレーションによるWhole Gamma Imaging 4号機の性能予測 (2023)
  • 著者名/発表者名: 菊地智也, 田久創大, 菅幹生, 田島英朗, 錦戸文彦, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第70回応用物理学会春季学術講演会
• [学会発表] Potential of Whole Gamma Imaging to Exceed PET Spatial Resolution: A Simulation Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tashima, Sodai Takyu, Fumihiko Nishikido, Mikio Suga, Go Akamatsu, Miwako Takahashi, Taiga Yamaya
  • 学会等名: 13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology (WFNMB)
  • 国際学会
• [学会発表] Feasibility of dose estimation by PET using positronium lifetime: detecting radicals in aqueous solution (2022)
  • 著者名/発表者名: Sodai Takyu, Kengo Shibuya, Ken-Ichiro Matsumoto, Fumihiko Nishikido, Go Akamatsu, Hideaki Tashima, Miwako Takahashi, Taiga Yamaya
  • 学会等名: 13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology (WFNMB)
  • 国際学会
• [学会発表] Achieving Half Millimeter Resolution in a High-Sensitivity Small Animal PET Scanner (2022)
  • 著者名/発表者名: H. G. Kang, H. Tashima, F. Nishikido, M. Higuchi, H. Wakizaka, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Whole Gamma Imaging of 10C beams for Range Verification (2022)
  • 著者名/発表者名: A. Mohammadi, H. Tashima, S. Takyu, Y. Iwao, G. Akamatsu, H. G. Kang, F. Obata, N. Fumihiko, K. Parodi, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Simulation Study of Si/LGSO WGI: Working Towards 89Zr Imaging Outperforming PET (2022)
  • 著者名/発表者名: H. Tashima, S. Takyu, F. Nishikido, M. Suga, G. Akamatsu, M. Takahashi, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Design of a Whole Gamma Imaging Prototype Using 3-layer DOI Scatterer Detectors: Simulation Study (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Takyu, T. Kikuchi, M. Suga, H. Tashima, F. Nishikido, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Tracking the Same Fast-LGSO Crystals by Changing Surface Treatments (2022)
  • 著者名/発表者名: M. Kiyokawa, H. G. Kang, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Performance measurement standards for Compton imaging systems in nuclear medicine (2022)
  • 著者名/発表者名: G. Akamatsu, H. Tashima, S. Takyu, M. Yamaguchi, N. Kawachi, M. Sakai, S. Kurosawa, K. Shimazoe, S. Takeda, F. Nishikido, E. Yoshida, M. Takahashi, T. Yamaya
  • 学会等名: 2022 IEEE Nuclear Science Symposium, Medical Imaging Conference and Room Temperature Semiconductor Detector Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 半導体検出器とシンチレーション検出器を組み合わせたWhole Gamma Imagingの計算機シミュレーション (2022)
  • 著者名/発表者名: 仁科匠, 田島英明, 田久創大, 錦戸文彦, 菅幹生, 赤松剛, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第69回応用物理学会春季学術講演会
• [学会発表] Whole Gamma Imaging 4号試作機のシミュレーション設計 (2022)
  • 著者名/発表者名: 菊地智也, 田久創大, 菅幹生, 田島英朗, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第69回応用物理学会春季学術講演会
• [学会発表] Experimental assessment of completeness condition for WGI Compton image reconstruction (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tashima, Eiji Yoshida, Sodai Takyu, Fumihiko Nishikido, Takumi Nishina, Mikio Suga, Hidekatsu Wakizaka, Miwako Takahashi, Kotaro Nagatsu, Atsushi B Tsuji, Kei Kamada, Akira Yoshikawa, Katia Parodi, Taiga Yamaya
  • 学会等名: 第123回日本医学物理学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] SiPMを用いたTOF-PET検出器の時間分解能向上に関する基礎的研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 清川実穂, Han Gyu Kang, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第59回アイソトープ・放射線研究発表会
• [学会発表] Whole Gamma Imaging による89Zr撮像において909keV コンプトンイメージングがPETの空間分解能を超える可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田島英朗, 田久創大, 錦戸文彦, 菅幹生, 赤松剛, 高橋美和子, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第41回日本医用画像工学会大会
• [学会発表] Whole Gamma Imaging 試作機のシミュレーションによる性能予測 (2022)
  • 著者名/発表者名: 菊地智也, 田久創大, 菅幹生, 田島英朗, 錦戸文彦, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第41回日本医用画像工学会大会
• [学会発表] PETを超えるZr-89 WGIイメージングの可能性：シミュレーション研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田島英朗, 田久創大, 錦戸文彦, 菅幹生, 赤松剛, 高橋美和子, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第62回日本核医学会学術総会
• [学会発表] Development of sealed radioactive phantoms for performance evaluation of Compton cameras (2022)
  • 著者名/発表者名: Go Akamatsu, Hideaki Tashima, Sodai Takyu, Mitsutaka Yamaguchi, Naoki Kawachi, Makoto Sakai, Shunsuke Kurosawa, Fumihiko Nishikido, Eiji Yoshida, Miwako Takahashi, Taiga Yamaya
  • 学会等名: 第124回日本医学物理学会学術大会
• [学会発表] Bench-to-clinical research accelerated by Future PET Development Unit (2022)
  • 著者名/発表者名: Taiga Yamaya, Miwako Takahashi, Hideaki Tashima, Go Akamatsu, Sodai Takyu, Eiji Yoshida, Shunsuke Kurosawa, Hideaki Haneishi, Mikio Suga, Kazuya Kawamura, Yoichi Imai
  • 学会等名: 第124回日本医学物理学会学術大会
• [学会発表] 未来PET創造研究ユニットが推進するB-to-C研究：頭部から全身へ (2022)
  • 著者名/発表者名: 山谷泰賀, 高橋美和子, 田島英朗, 赤松剛, 田久創大, 吉田英治, 黒澤俊介, 鎌田圭, 吉川彰, 羽石秀昭, 菅幹生, 川村和也, 石橋真理子, 今井陽一
  • 学会等名: 第83回応用物理学会秋季学術講演会
• [学会発表] 医用コンプトンカメラ標準性能評価法開発とフルリング型装置への適用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田島英朗, 赤松剛, 田久創大, 錦戸文彦, 吉田英治, 高橋美和子, 山口充孝, 河地有木, 酒井真理, 黒澤俊介, 島添健次, 武田伸一郎, 山谷泰賀
  • 学会等名: 第83回応用物理学会秋季学術講演会
• [学会発表] PET Imaging Innovations (2022)
  • 著者名/発表者名: 山谷泰賀
  • 学会等名: 4th Jagiellonian Symposium on Advances in Particle Physics and Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 陽電子でがんや脳をイメージングする ～PETを支える計測技術と未来予想～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 山谷泰賀
  • 学会等名: 国際画像機器展特別招待講演
  • 招待講演
• [学会発表] Aiming to improve bone marrow immune microenvironments in multiple myeloma. (2022)
  • 著者名/発表者名: 石橋真理子
  • 学会等名: 第47回日本骨髄腫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic factors in myeloma microenvironments promote tolerogenic phenotypes in dendritic cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ishibashi, Hideto Tamura, Rimpei Morita.
  • 学会等名: 第47回日本骨髄腫学会
• [学会発表] Extracellular low pH and adenosine in myeloma microenvironments induce tolerogenic dendritic cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ishibashi, Rimpei Morita, Sunakawa Mika, Hideto Tamura.
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Extracellular low pH in myeloma microenvironments induce tolerogenic dendritic cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ishibashi, Rimpei Morita
  • 学会等名: 第54回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] DNAM-1/TIGIT/CD155/CD112 Axis Is a Novel Target of NK-Cell Therapy in Acute Myeloid Leukemia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaito Y, Sugimoto E, Nakamura F, Tsukune Y, Sasaki, Yui S, Yamaguchi H, Goyama S, Nannya Y, Mitani K, Tamura H, Imai Y.
  • 学会等名: 64th American Society of Hematology Annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 進化する多発性骨髄腫の診断と治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 今井 陽一
  • 学会等名: 第4回日本血液学会関東甲信越地方会若手教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 多発性骨髄腫における免疫療法の基礎と臨床―新規治療も含めてMechanism of action and clinical results of immunotherapy for multiple myeloma. (2022)
  • 著者名/発表者名: 今井 陽一
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会 教育講演
  • 招待講演
• [備考] 次世代PET研究報告書
  • URL: https://www.nirs.qst.go.jp/usr/medical-imaging/ja/study/main.html
• [産業財産権] シンチレータアレイ、放射線検出装置、及び陽電子放出断層撮影装置 (2022)
  • 発明者名: 吉田英治, 山谷泰賀
  • 権利者名: 量子科学技術研究開発機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2022-187745
• [産業財産権] 信号処理装置、信号処理方法、信号処理プログラム、および陽電子放出断層撮影装置 (2022)
  • 発明者名: 吉田英治, 山谷泰賀
  • 権利者名: 量子科学技術研究開発機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2023-014284