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2021 年度 実績報告書

細胞内へ侵入したB型肝炎ウイルス輸送動態の時空間的解析

研究課題

研究課題/領域番号 20J00868
研究機関名古屋大学

研究代表者

岩本 将士  名古屋大学, 理学研究科(生命理学専攻), 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2020-04-24 – 2023-03-31
キーワードHBV / 肝炎ウイルス
研究実績の概要

B型肝炎ウイルス (HBV)は標的細胞への吸着・侵入のために感染受容体NTCPおよび受容体共益因子EGFRを利用する。リガンド刺激によるEGFRのリン酸化は、HBV、NTCP及びEGFRの急速な細胞内への取り込みを誘導するが、リガンド刺激の種類によりこの複合体の細胞内の動態は変化する。今年度では、リガンド刺激によりHBV感染が効率的に成立する細胞環境下のウイルス動態を解析した。ウイルスの動態変化はHBVウイルスエンベロープを模倣したペプチドプローブ(preS1-probe)と各種エンドソームマーカーとの時間依存的な共局在を共焦点顕微鏡を用いて評価した。得られた共局在定量データを基に、昨年度に構築したウイルス動態変化を記述する数理モデルより構築した確率シミュレーションを実施し、エンドソーム間の輸送割合を定量した。この解析により、細胞内へ急速にウイルスが取り込まれたとしても、初期エンドソームからリサイクリングエンドソームへの輸送経路へウイルスが振り分けられると感染があまり成立しないことを明らかにした。一方で、感染効率が高い細胞環境では、初期エンドソームから後期エンドソームへの経路にウイルスが振り分けられ、後期エンドソームでの滞留時間が長いことを見出した。プロテオーム解析により、この輸送経路の振り分けには細胞内タンパク質輸送を制御する複合体の構成タンパク質が寄与することを明らかにした。
以上の結果は、ウイルスが細胞膜から侵入後に複製の場である核内へ輸送されるためには宿主機構を利用して、非常に厳密な制御を受ける必要があることを示唆する。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 第6章 創薬研究用ウイルスの培養方法と活用法, 第1節B型肝炎ウイルス細胞培養系と活用法, 創薬研究 者がこれだけは知っておきたい最新のウイルス学2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 将士, 渡士 幸一
    • 雑誌名

      技術情報協会

      巻: - ページ: -

    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of avian and mammalian deltaviruses provides novel insights into evolution of helper-satellite relationship2021

    • 著者名/発表者名
      Masashi Iwamoto, Yukino Shibata, Junna Kawasaki, Shohei Kojima, Yung-Tsung Li, Shingo Iwami, Masamichi Muramatsu, Hui-Lin Wu, Kazuhiro Wada, Keizo Tomonaga, Koichi Watashi, Masayuki Horie
    • 学会等名
      2021 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規デルタウイルスの同定と性状解析により明らかとなったデルタウイルス伝播戦略の多様性について.2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 将士, 柴田 ゆき野, 川崎 純菜, 小嶋 将平, Yung-Tsung Li, 岩見 真吾, 村松 正道, Hui-Lin Wu, 和多 和宏, 朝長 啓造, 渡士 幸 一, 堀江 真行
    • 学会等名
      第68回 日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] ドライ・ウエット解析による新規ウイルスの同定2021

    • 著者名/発表者名
      岩本将士
    • 学会等名
      生命情報若手科学若手の会 第13回研究会
  • [学会発表] デルタウイルス感染伝播戦略の多様性について2021

    • 著者名/発表者名
      岩本将士
    • 学会等名
      ウイルス学若手研究集会2021

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公開日: 2022-12-28  

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