| 研究実績の概要 |
本研究課題では、骨髄移植後のリンパ節再構築に対するストローマ細胞上のCD47と樹状細胞(DC)上のSIRPαとの相互作用の寄与を明らかにすることを目的としている。本年度では、骨髄移植後のリンパ節再構築における細網線維芽細胞(FRC)上のCD47並びにDCの寄与、そしてDC上のSIRPαによるDCの恒常性制御機構について解析を行った。野生型マウスの骨髄を移植して1週間経過した全身性CD47欠損マウスあるいはFRC特異的CD47欠損マウスのリンパ節を解析したところ、野生型マウスに移植した時と比較して、移植した骨髄由来の血球細胞、中でもDCの集積が減少していることを見出した。このことからFRC上のCD47はリンパ節再構築の初期段階におけるDCの集積に重要である可能性が示唆された。そして、本年度ではDC上のSIRPαを介したDCの恒常性制御機構についても解析を進めた。これまでにSIRPαをDC特異的に欠損させたマウス(CD11c-Cre;SIRPαf/f, SIRPαΔDC)ではリンパ組織DCの減少が認められている。また、前年度に行ったSIRPαを欠損させたDCでの網羅的な遺伝子発現解析の結果から、SIRPαを介したDCの活性化並びに細胞死の調節に遺伝子N並びにシグナル伝達経路のNF-κB経路が関連している可能性を見出していた。そこで今年度は、初代培養で得られたDCにおいて遺伝子NをノックダウンしてDCの生存や活性化について評価を行った。解析を進めた結果、SIRPαは遺伝子Nを介してDCの生存と活性化を制御していることが明らかとなった。また、NF-κB経路に対する阻害剤をSIRPαΔDCマウスに対して投与した結果、脾臓においてDCの数が回復することを見出した。このことから、SIRPαは遺伝子N並びにNF-κB経路を介してDCの生存並びに活性化を制御していることが明らかとなった。
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