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老化細胞は細胞周期停止の不可逆性や炎症性の生理活性物質を分泌する老化関連分泌現象(SASP)の発現をはじめとする様々な機能を有している細胞種である。しかし、個体内におけるその蓄積がどの機能を介して生体に影響を与えているのかについては未だ多くが不明のままだ。一方で、近年の老化細胞を標的とするアプローチは従来の方法では予防・治療が困難であった加齢性疾病や個体老化に対て有効であることが示唆されている。そのため人の健康や寿命延長という課題の探求には、生体内の老化細胞が組織・臓器に及ぼす影響を詳細な制御機構を含め研究することは必須であると考えられるようになった。
本研究ではSASPの個体老化・加齢性疾病発症における役割やそのメカニズムの詳細を解明する事を目的とし、代表的な加齢性疾患の発症モデルの構築とSASP不全マウスの樹立・解析を行った。特に老化細胞の蓄積が病態発症に深く関与すると報告されている腎不全・慢性腎症を中心にSASPの個体老化・寿命制御での役割の定量化を試みた。個体内で老化マーカーp16の陽性細胞の蛍光標識を行い、各疾患におけるp16陽性老化細胞の動態や役割の解明を目指すため再現性のある疾患発症のモデルを構築した。FACS解析や病理解析では発症に伴いp16陽性老化細胞の増加傾向を検出したが、一個体では予定していた一細胞RNAseq解析に必要な細胞数を取得することが困難だと判明した。そのため一細胞RNAseq解析という新規の解析手法だけでなく、老化細胞の疾患への影響を評価する系の検討を行った。これらの研究により生体内におけるSASPの役割を明らかにし、老化細胞が織りなす複雑な生命現象の分子基盤の解明を目指している。
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