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膠芽腫（GBM）は、あらゆるがんの中で最も予後不良の中枢神経系腫瘍であり、根本的な治療法の開発が望まれている。近年、「がん幹細胞の幹細胞性」と「がんの病態」に緊密な関連性が示されており、GBMの発症・進展や抗がん剤・放射線に対する抵抗性においても、グリオーマ幹細胞（GSCs）の幹細胞性維持機構が重要な役割を担うことが報告されている。我々はこれまでに、SMURF2のリン酸化修飾（SMURF2T249）が、TGF-βシグナルによるGSCsの幹細胞性維持機構とグリオーマ進展制御機構において重要である可能性を見出している。そこで本研究では、「SMURF2リン酸化修飾によるGSCsの幹細胞性調節機構」を解明し「がん幹細胞のSMURF2T249を標的とした抗がん剤開発の基盤確立」を目指す。
本年度は、「SMURF2のリン酸化修飾を標的としたグリオーマ新規治療薬の有用性」を明らかにするため、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物の同定を目指した。基質としてSMURF2T249周辺ペプチドを使用したモリブデン酸・マラカイトグリーンアッセイ法により、化合物ライブラリーのスクリーニングを実施した。その結果、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物として、化合物Xが同定された。
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