| 研究課題/領域番号 |
20J23448
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| 研究機関 | 埼玉県立大学 |
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研究代表者 |
峯岸 雄基 埼玉県立大学, 保健医療福祉学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| キーワード | 末梢神経損傷 / 脱神経期間 / 運動 / 運動機能回復 / 運動ニューロン / 神経筋接合部 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、末梢神経損傷後の中枢神経回路の可塑的変化と機能回復を促進する機序を明らかにすることを目的として取り組んでいる。本年度では、異なる脱神経期間の坐骨神経圧挫モデルラットを作製し、実験モデルの妥当性を検証した。この実験モデルは7日ごとに同部位で神経圧挫を繰り返すことで、神経自体の連続性は保ったまま脱神経期間を延長する“現象モデル”である。その結果、最後の圧挫後7日時点において、1回から3回までの繰り返し圧挫群では、損傷側の後根神経節にてマクロファージの集積を認めたが、4回の繰り返し圧挫群ではマクロファージ集積の減少を示した。マクロファージを遊走させるCCL2陽性の神経細胞は、圧挫回数が多くなるにしたがって減少した。qPCR法を用いたCCL2 mRNA発現量も同様の結果を示した。ヒラメ筋の筋湿重量体重比と筋線維横断面積は、圧挫回数が多くなるにしたがって減少した。7日ごとに神経圧挫を繰り返すことで神経と筋の再接続は得られていないこと、圧挫回数が増えることでconditioning lesionによる軸索再生効果は乏しくなることから、脱神経期間を延長する実験モデルとして妥当性があったと考える。次に、本実験モデルを用いて、運動介入開始までの脱神経期間の違いが、脊髄神経回路の可塑性に及ぼす影響を検討した。その結果、運動開始までの脱神経期間が短い場合、VGLUT1を含む一次求心性ニューロンと運動ニューロンとの接触が増え、運動機能が大きく回復した。一方、運動開始前の脱神経期間を延長すると、運動機能は回復したものの、一次求心性ニューロンの運動ニューロンからのsynaptic strippingが生じたままであった。軸索切断後の脱神経期間の違いにより、運動ニューロン周囲のシナプス変化への影響は異なるが、運動機能の回復は脱神経期間の長さに関わらず、運動により改善される可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究課題で必要となる実験モデルの確立を図ることができ、本実験モデルを用いて運動効果を検討した研究内容が、査読制度のある国際学術誌に1報掲載することができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、研究実施計画にしたがって研究を進めていく。現時点で、研究計画変更の必要や研究遂行上の大きな課題は生じていない。
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