| 研究課題/領域番号 |
20K05231
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
金山 直樹 岡山大学, ヘルスシステム統合科学学域, 准教授 (70304334)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 抗体 / 抗原レセプター / DT40 / カルシウムシグナル |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、抗原レセプターと抗原との親和性に依存したシグナル調節機構を明らかにして、生体内の抗体産生系の新規な細胞選択機構を見し、これを応用して抗原レセプターシグナルの強度を細胞生存シグナルの強度に変換し、生体内での高親和性抗体の高効率な選択機構を模倣する技術を開発する。本研究では、DT40細胞を用いて抗原への親和性に依存した抗原レセプターシグナル調節機構を解明し、この知見を利用した有用な目的抗体の高効率選択技術を開発する。
抗原レセプター刺激に依存して誘導されるNR4A1 (nuclear receptor 4A1)の転写に必要なシグナル経路ついて、前年度明らかにしたCa2+イオンをセカンドメッセンジャーとするシグナル伝達経路の下流シグナル経路について各種阻害剤を用いて詳細に解析した。DT40細胞のNR4A1発現は、カルシウムシグナルのうち、CaMK経路には依存せず、カルシーニューリンとPKCの経路に依存していることが明らかになった。最終的な遺伝子の発現調節領域の同定とシグナル経路の関与も解析を進めている。
抗原レセプター刺激に依存して発現される遺伝子について、公的データベース上のDT40細胞を用いた関連研究のトランスクリプトーム解析データから絞り込んだ遺伝子群を、本研究の実験系においても検証したところ発現誘導される候補遺伝子のこれらの多くは、Ca2+イオンをセカンドメッセンジャーとするシグナル伝達経路に依存し、その下流経路は遺伝子によって異なっていることを見出した。これらがBCRの刺激強度と発現量の時間的変化にどのように関与しているかにについて現在、解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画していた項目について順調に検討が進み、ある程度想定された結果が得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在の研究方針で問題はないことから、当初計画に沿って研究を進める。
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