| 研究課題/領域番号 |
20K05612
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| 研究機関 | 北見工業大学 |
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研究代表者 |
吉田 孝 北見工業大学, 工学部, 特任教授 (40166955)
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| 研究分担者 |
浅井 大輔 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (10423485)
宮崎 健輔 北見工業大学, 工学部, 准教授 (50636610)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 長鎖アルキル鎖 / オリゴ糖鎖 / クリック反応 / リポソーム / 相互作用 / SPR |
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| 研究実績の概要 |
本研究はこれまでの我々の研究を基盤として(1)硫酸化糖鎖と相互作用する可能性が高いHIV gp120のV3ループやC末端の長い約50アミノ酸配列を現有ペプチド固相合成装置で合成し、高い抗HIV性を持つカードラン硫酸との相互作用をSPRやDLS、高分解能NMR装置（600 MHz）などを用いて定量的に吸着阻害を解明、および(2)硫酸化アルキルオリゴ糖鎖を新たに合成し、HIVgp120モデルリポソームとの相互作用をSPRやDLSなどで長鎖アルキル鎖の役割を定量的に解決することを大きな目標に研究を進めている。
令和２年度では、アルキルオリゴ糖鎖の1位をアジド化したAc化マルト７糖とC6、C12、C18の長さの1-アセチレンとのClick反応により新規合成し、100nmのリボソームとの相互作用をSPRを用いて測定した。
その結果、アルキルオリゴ糖鎖中のアルキル鎖はリポソームと相互作用し、その相互作用はアルキル鎖長が長いほど相互作用も強くなることが明らかになった。細胞毒性試験結果からもアルキル鎖長が長いほど細胞毒性も強くなる傾向が見られた。これまでアルキルオリゴ糖鎖の抗HIV性は疎水性部分と親水性のオリゴ糖鎖部分とのバランスが重要と推測していたが、令和２年度の研究成果より、低毒性の硫酸化アルキルオリゴ糖鎖を得るためには疎水性の長鎖アルキル鎖の長さと親水性であるマルトオリゴ糖鎖とのバランスが重要であることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和２年度では、1位をアジド化したAc化マルト７糖とC6、C12、C18の長さの1-アセチレンとのClick反応によりアルキルオリゴ糖鎖を新規合成し、100nmのリボソームとの相互作用をSPRを用いて測定しすることができた。その結果、長鎖アルキル鎖長の長さに違いにより細胞毒性に変化があることが分かり、硫酸化アルキルオリゴ糖鎖の抗HIV性メカニズム解明につながる研究であると考えたからである。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和３年度以降では、アルキルオリゴ糖鎖の硫酸化による抗HIV性、当初の目的にある長いオリゴペプチド鎖の合成、デング熱ウイルスなどの表皮タンパク質中のオリゴペプチドを合成し硫酸化糖鎖との相互作用を調べることにより、硫酸化糖鎖および硫酸化オリゴ糖鎖の抗HIV性、細胞毒性の作用メカニズムの解明について研究を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナの影響で出張が出来なかったこと、学生の登校抑制などもあり予定より支出が減少した。
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