がんプログラム細胞死を誘導する金属錯体の共通ターゲットの探索と新規抗がん剤の開発

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K05712
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 青木 伸 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (00222472)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: イリジウム錯体－ペプチドハイブリッド / パラトーシス / プログロム細胞死 / 小胞体 / ミトコンドリア / カルシウム

研究実績の概要

プログラムされた細胞死（Programmed Cell Death, PCD）は、固体の生命維持のために遺伝子によって制御された細胞死であり、発生時の形態形成や恒常性維持、がん、自己免疫疾患、ウイルス感染症等と密接に関わっている。従来、細胞死は「PCDとしてのcaspase依存性apoptosis」と「受動的な死＝necrosis」に分類されていたが、最近necroptosis、autophagic cell death、paraptosisなど多様なPCD様式が明らかになり、それらを利用するがん治療の可能性が指摘されている。例えば、apoptosis耐性を獲得したがん細胞の細胞死を誘導するためには、異なるPCDを誘起する薬剤が必要不可欠である。
paraptosisは近年発見されたPCDの一つであり、ルテニウムおよびイリジウム(Ir)などの金属錯体や天然由来の化合物も、細胞内Ca2+濃度上昇や小胞体とミトコンドリアの液胞化を伴うparaptosisを誘導することが報告されている。筆者らは、Ir錯体の代表的な例であるIr(tpy)3 (tpy = 2-(4’ -tolyl)pyridine)にカチオン性ペプチドを導入したIr complex-peptide hybrids (IPHs)がJurkat細胞のparaptosisを誘導することを発見した。一方、これまでにトリテルペノイドであるcelastrolやhesperidineなどの天然物がparaptosisを誘導することが報告されている。そこで本研究では、IPHsとcelastrolなどが共通のシグナル伝達分子を活性化すると仮定して、ターゲット分子の探索と同定を行い、paraptosisの分子機構を明らかにすることを目的とした。具体的には、これらの薬剤で処理したがん細胞の形態変化を蛍光顕微鏡や透過型電子顕微鏡で観察するとともに、細胞内小器官や細胞内Ca2+の蛍光プローブとの共染色実験や、Western blotなどの生物学的実験を行うことで、paraptosis誘導メカニズムを詳細に解析した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度はC3対称性のIr錯体に3分子のKKKGGペプチドを導入し、Jurkat細胞のparaptosisを誘導機構を詳細に検討した。すでにparaptosisを誘起することが報告されているcelastrolやhesperidineと、細胞形態の変化、細胞死に関わる分子のWestern blot、死細胞の染色実験と透過型電子顕微鏡（tunneling electron microscopy, TEM）画像を比較した。その結果、IPHsとcelastrolが異なる細胞内シグナル伝達経路を経由してがん細胞のparaptosisを誘導することを見出した。そして、i) IPHがカルモジュリンまたはカルモジュリンのCa2+錯体に結合すること、ii) IPHは最初に細胞膜へ移行し、その後ミトコンドリアへ移行すること、iii) IPHはリソソームと小胞体の液胞化を誘導するが、celastrolはリソソームの液胞化を誘導すること、iv) IPHが小胞体とミトコンドリアの膜融合を誘導するが、celastrolでは膜融合が起きないこと、iv) IPHが小胞体からミトコンドリアへのCa2+輸送を促進し、ミトコンドリア膜電位を低下させること、それに対してcelastrolは細胞質内のCa2+濃度を上昇させるが、ミトコンドリア内のCa2+濃度とミトコンドリア膜電位には影響しないこと、などを明らかにした。これらの結果から、本研究はほぼ予定通り進行していると判断した。

今後の研究の推進方策

上記の結果から、IPHが小胞体とミトコンドリアの膜融合を誘導し、小胞体からミトコンドリアへの直接的なカルシウムイオン輸送を誘起すること、そしてミトコンドリアの膜電位低下、小胞体およびリソソームの液胞化を誘導してparaptosisを誘導していることがわかった。これらのことから、小胞体とミトコンドリアを介在するmitochondria-associated membrane (MAM)中の分子が、paraptosis誘導に重要である可能性が示唆された。従って、2022年度は、光応答性官能基を導入したIPHsを設計、合成し、がん細胞に添加した後光照射を行って、ターゲット分子の単離と同定を行う予定である。2021年度には、当初の予定通りIr錯体中心をトリプチセン分子へ変換したペプチドハイブリッド化合物の合成にも成功しており、そちらでも同様の検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of N-Benzyl Group in Indole Scaffold of Thiosemicarbazones on the Biological Activity of Their Pd(II) Complexes: DFT, Biomolecular Interaction, in Silico Docking, ADME and Cytotoxicity Studies (2022)
  • 著者名/発表者名: Nithya Balakrishnan, Jebiti Haribabu, Rahime Eshaghimalekshah, Srividya Swaminathan, Chandrasekar Balachandran, Nattamai S.P. Bhuvanesh, Shin Aoki, Ramasamy Karvembu,
  • 雑誌名: Inorganica Chimica Acta 巻: 534 ページ: 120805(16page)
  • DOI: 10.1002/ejic.202100949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Paraptosis by Cyclometalated Iridium Complex-Peptide Hybrids and CGP37157 via a Mitochondrial Ca2+ Overload Triggered by Membrane Fusion between Mitochondria and the Endoplasmic Reticulum (2022)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yokoi, Kohei Yamaguchi, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, and Shin Aoki
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 61 ページ: 639-655
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.2c00061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Anticancer Activity of Triptycene-Peptide Hybrids that Induce Paraptotic Cell Death in Cancer Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamaguchi, Kenta Yokoi, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, Yasuyuki Yamada, and Shin Aoki,
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 33 ページ: in press
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.2c00061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Sodium Orthovanadate as a Radioprotective Agent under Total-Body Irrdiation and Partial-Body Irradiation Conditions in Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishiyama, Akinori Morita, Bing Wang, Takuma Sakai, Dwi Ramadhani, Hidetoshi Satoh, Kaoru Tanaka, Megumi Sasatani, Shintaro Ochi, Masahide Tominaga, Hitoshi Ikushima, Junji Ueno, Mitsuru Nenoi, and Shin Aoki
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Biology 巻: 97 ページ: 1241-1251
  • DOI: 10.1080/09553002.2021.1941377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Supramolecular Phosphatases Formed from a Bis(Zn2+-Cyclen) Complex, Barbital-Crown-K+ Conjugate and Cu2+ for the Catalytic Hydrolysis of Phosphate Monoester (2021)
  • 著者名/発表者名: Akib Bin Rahman, Hirokazu Okamoto, Yuya Miyazawa, and Shin Aoki
  • 雑誌名: European Journal of Inorganic Chemistry 巻: 2021 ページ: 1213-1223
  • DOI: 10.1002/ejic.202001009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mefloquine, A Potent Anti-Severe Acute Respiratory Syndrome-related Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Drug as An Entry Inhibitor in Vitro (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaho Shionoya, Masako Yamasaki, Shoya Iwanami, Yusuke Ito, Shuetsu Fukushi, Hirofumi Ohashi, Wakana Saso, Tomohiro Tanaka, Shin Aoki, Kouji Kuramochi, Shingo Iwami, Yoshimasa Takahashi, Tadaki Suzuki, Masamichi Muramatsu, Shutoku Matsuyama, Makoto Takeda, Takaji Wakita, Koichi Watashi,
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 12 ページ: 651403(12pages)
  • DOI: 10.3389/fmicb.2021.651403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis and Anticancer Properties of Bis and Mono(cationic peptide) Hybrids of Cyclometalated Ir(III) Complexes: Effect of the Number of Peptide Units on Anticancer Activity (2021)
  • 著者名/発表者名: Haribabu Jebiti, Yuichi Tamura, Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, Yasuyuki Yamada, and Shin Aoki,
  • 雑誌名: European Journal of Inorganic Chemistry 巻: 2021 ページ: 1796-1814
  • DOI: 10.1002/ejic.202100154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Design, Synthesis and Biological Evaluation of Boron-Containing Macrocyclic Polyamines and Their Zinc(Ⅱ) Complexes for Boron Neutron Capture Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ueda, Minoru Suzuki, Reiko Kuroda, Tomohiro Tanaka, and Shin Aoki,
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 64 ページ: 8523-8544
  • DOI: 10.1002/ejic.202100154)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isohamnetin Promotes 53BP1 Recruitment through the Enhancement of ATM Phosphorylation and Protects Mice from Radiation Gastrointestinal Syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nishiyama, Akinori Morita, Shogo Tatsuta, Misaki Kanamaru, Masahiro Sakaue, Kenta Ueda, Manami Shono, Rie Fujita, Bing Wang, Yoshio Hosoi, Shin Aoki and Takeshi Sugai
  • 雑誌名: Genes 巻: 12 ページ: 1514(11pages)
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00445
• [雑誌論文] A Novel RNA Synthesis Inhibitor, STK160830, Has Negligible DNA Intercalation Activity for Triggering a p53 Response, and Can Inhibit p53-Dependent Apoptosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Akinori Morita, Shintaro Ochi, Hidetoshi Satoh, Shohei Ujita, Yosuke Matsushita, Kasumi Tada, Mihiro Toyoda, Yuichi Nishiyama, Kosuke Mizuno, Yuichi Deguchi, Keiji Suzuki, Yoshimasa Tanaka, Hiroshi Ueda, Toshiya Inaba, Yoshio Hosoi, and Shin Aoki
  • 雑誌名: Life 巻: 11 ページ: 1087(15 pages)
  • DOI: 10.3390/genes12101514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel Organometallic Cobalt(III) Complex Encapsulated in Polydiacetylene-Phospholipid Nanoformulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Arangasamy Mounica, Chandrasekar Balachandran, Durairaj Gopalakrishnan, Pandiyan Sivasakthi, Muthuramalingam Prakash, Shin Aoki, Mani Ganeshpandian
  • 雑誌名: Inorg. Chim. Acta 巻: 530 ページ: 120701(10pages)
  • DOI: 10.3390/life11101087
• [雑誌論文] Cyclometalated Iridium(III) Complex-Cationic Peptide Hybrids Trigger Paraptosis in Cancer Cells via Intracellular Ca2+ Overload from Endoplasmic Reticulum and a Decrease in a Mitochondrial Membrane Potential (2021)
  • 著者名/発表者名: Chandrasekar Balachandran, Kenta Yokoi, Kana Naito, Jebiti Haribabu, Yuichi Tamura, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, Toshitada Yoshihara, Seiji Tobita, and Shin Aok
  • 雑誌名: Molecules 巻: 26 ページ: 7028(32pages
  • DOI: 10.1016/j.ica.2021.120701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Design, Synthesis and Biological Evaluation of Boron-Containing Macrocyclic Polyamine Dimers and Their Zinc(Ⅱ) Complexes for Boron Neutron Capture Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ueda, Minoru Suzuki, Yoshinori Sakurai, Tomohiro Tanaka, and Shin Aoki,
  • 雑誌名: European Journal of Inorganic Chemistry, 巻: 2022 ページ: e202100949
  • DOI: 10.3390/molecules26227028
• [学会発表] Design and Synthesis of Metallosupramolecular Catalysts Formed by the Self-Assembly of Functionalized Building Blocks to Mimic Natural Enzymes (2022)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Akib Bin Rahman, Hirokazu Okamoto
  • 学会等名: 6th International Conference on Catalysis and Chemical Engineering (CCE-2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Induction and Mechanistic Study of Programmed Cell Death in Cancer Cells by the Hybrid Compounds of Cyclometalated Iridium(III) Complexes with Peptides (2022)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma Research and Development (Pharma R & D 2022),
  • 招待講演
• [学会発表] BNCTを目的とする糖および大環状ポリアミン型ホウ素キャリアの設計・合成および活性評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木伸、上田大貴、田中智博、鈴木実、櫻井良憲
  • 学会等名: 令和3年度京都大学複合原子力科学研究所専門研究会「京都大学複合科学研究所におけるBNCT研究の多様化・高度化に関する研究会」
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of Paraptosis in Cancer Cells by Cyclometalated Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids via Intracellular Ca2+-Dependent Pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Haribabu Jebit, Shin Aoki
  • 学会等名: [4th International Webinar on Chemistry and Medicinal Chemistry (online seminar)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Design and Synthesis, and Evaluation of Anticancer Activity of Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids that Induce Programmed Cell Death in Cancer Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Shin Aokii
  • 学会等名: [2nd European Public Health Webinar (online seminar)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 金属錯体をビルディングブロックとする新たな機能性分子の設計・合成と生化学および物質科学への展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木伸
  • 学会等名: 日本薬学会第142年会
  • 招待講演
• [学会発表] Design and Synthesis of Luminescent Iridium Complex-Peptide Hybrids for the Theranostics of Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki
  • 学会等名: Molecules Webinar “Future Trends in Bioorganic Chemistry”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] p53を標的とした放射線防護剤の粒子線治療における役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田 明典、王 冰、田中 薫、勝部 孝則、村上 正弘、下川 卓志、西山 祐一、越智 進太郎、佐藤 秀哉、根井 充、青木 伸
  • 学会等名: 第49回放射線による制癌シンポジウム
• [学会発表] 多視点画像に基づくバーチャルスクリーニングの高速化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 釘本 晃佑、古田 諒祐、入江 豪、青木 伸、谷口 行信
  • 学会等名: 第27回画像センシングシンポジウム（SSII2021)
• [学会発表] 3次元点群レジストレーションに基づくタンパク質阻害剤の高速探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 苅谷 健、古田 諒祐、入江 豪、青木 伸、谷口 行信
  • 学会等名: 第27回画像センシングシンポジウム（SSII2021)
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)用薬剤のための大環状ポリアミン誘導体と亜鉛(II)錯体の設計・合成および活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上田 大貴、田中 智博、鈴木 実、青木伸
  • 学会等名: 第30回金属の関与する生体関連反応シンポジウム（SRM2021）
• [学会発表] シクロメタレート型イリジウム錯体－ペプチドハイブリッドによるパラトーシス誘導と分子機構の解明―小胞体－ミトコンドリア接着因子の検討― (2021)
  • 著者名/発表者名: 横井健汰、青木伸
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会
• [学会発表] Design and Synthesis of Hybrid Compounds of Cyclometalated Iridium(III) Complexes for the Theranostics of Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Haribabu Jebiti, Azusa Kanbe, Yuichi Tamura
  • 学会等名: 21th Tetrahedron Symposium,
  • 国際学会
• [学会発表] ルイス酸で修飾された超分子ホスファターゼの設計・合成とリン酸モノエステルの二相系溶媒中触媒的加水分解 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡本 紘知、Akib Bin Rahman、青木 伸
  • 学会等名: 第18回ホストゲスト・超分子化学シンポジウム
• [学会発表] Design and Synthesis of Hybrid Compounds of Cyclometalated Iridium(III) Complexes with Peptides and Chromophores via Post-complexation Functionalization. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aok
  • 学会等名: Bilateral Webinar of SRM (Sri Ramaswamy Memorial) University, India, & Tokyo University of Science, Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Combinatorial Synthesis of Metallosupramolecular Phosphatases formed by the Self-Assembly of Functionalized Building Blocks (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Akib Bin Rahman, Hirokazu Okamoto
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Material Science & Nanotechnology (ICMSN 2021),
• [学会発表] シクロメタレート型イリジウム錯体―カチオン性ペプチドハイブリッドによるがん細胞のプログラム細胞死誘導と分子メカニズム解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横井 健汰、Chandrasekar Balachandran、Haribabu Jebiti、小山田 有紗、梅澤 雅和、土屋 好司、青木 伸
  • 学会等名: 第15回バイオ関連化学シンポジウム(Online)
• [学会発表] がん細胞のプログラム細胞誘導死を目的としたトリプチセン－ペプチドハイブリッドの合成・設計及び生物活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山口 晃平、横井 健汰、青木伸
  • 学会等名: 第65回日本薬学会関東支部大会(Online)
• [学会発表] Interdisciplinary Research on Luminescent Metal Complexes by Post-complexation Functionalization in Biomedical and Material Sciences (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki
  • 学会等名: Advanced Materials Lecture Series (AMLS) of International Association of Advanced Materials (IAAM)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of Boron-containing Macrocyclic Polyamines and Their Zn(Ⅱ) Complexes for Boron Neutron Capture Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ueda, Minoru Suzuki, Tomohiro Tanaka, Shin Aokii
  • 学会等名: 錯体化学会第71回討論会(Online)
• [学会発表] Mechanistic Studies of Paraptosis Induced by Cyclometalated Iridium Complex-Peptide Hybrids: Roles of Ca2+ Transfer from ER to mitochondria (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yokoi and Shin Aoki
  • 学会等名: 錯体化学会第71回討論会(Online)
• [学会発表] Combinatorial Construction of Metallosupramolecular Complexes to Mimic Natural Alkaline Phosphatases by the Self-Assembly of Functionalized Building Blocks (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki, Hirokazu Okamoto, Akib Bin Rahman and Mohd Zulkefeli
  • 学会等名: International Research Network Initiative (IRNI) and 8th International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2021 (iPoPS2021)
  • 国際学会
• [学会発表] Design and Synthesis of Poly(2,2’-bipyridyl) Ligands Directed toward Chelation Therapy of Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Masumi Hirose, Zue Jun Jie, Chandrasekar Balacahndran, Tomohiro Tanaka, Yosuke Hisamatsu, Yasuyuki Yamada, Shin Aoki
  • 学会等名: International Research Network Initiative (IRNI) and 8th International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2021 (iPoPS2021)
  • 国際学会
• [学会発表] Design, Synthesis, and Anticancer Activity of Amphiphilic Anticancer Agents Having Cationic Peptides for the Induction of Programmed Cell Death in Cancer Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamaguchi, Kenta Yokoi, and Shin Aoki
  • 学会等名: International Research Network Initiative (IRNI) and 8th International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2021 (iPoPS2021)
  • 国際学会
• [学会発表] Design, Synthesis, and Biological Property of Boron Compounds Having Sugar and Macrocyclic Polyamine Scaffolds for Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki
  • 学会等名: Advanced Nanomaterials Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Design, Synthesis, and Biological Property of Boron Compounds Having Sugar and Macrocyclic Polyamine Scaffolds for Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) (2021)
  • 著者名/発表者名: Shin Aoki
  • 学会等名: Annual Meeting of European Society of Medicine (ESMED2021)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mefloquine Has a Potent Antiviral Activity against Severe Acute Respiratory Syndrome Related Coronavirus 2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaho Shionoya, Masako Yamasaki, Shoya Iwanami, Yusuke Ito, Shuetsu Fukushi, Hirofumi Ohashi, Wakana Saso, Tomohiro Tanaka, Shin Aoki, Kouji Kuramochi, Shingo Iwami, Yoshimasa Takahashi, Tadaki Suzuki, Masamichi Muramatsu, Makoto Takeda, Takaji Wakita and Koichi Watashi
  • 学会等名: 第68回日本ウイルス学会学術学会
• [学会発表] Induction of Paraptosis in Cancer Cells by Cyclometalated Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids and Its Mechanistic Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yokoi, Jebiti Haribabu, Chandrasekar Balachandran, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, Shin Aoki
  • 学会等名: 13th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 2021),
  • 国際学会
• [学会発表] ワイヤレス電力伝送による光線力学療法に向けたがん細胞を用いた基礎実験 (2021)
  • 著者名/発表者名: 安田 祥隆、居村 岳広、堀 洋一、横井 健汰、神戸 梓、垣花 真輝、 青木 伸
  • 学会等名: 無線電力伝送研究会
• [学会発表] Design and Synthesis of Triscyclometalated Iridium(III) Complex-peptide Hybrids that Induce Programmed Cell Death of Cancer Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: hin Aoki、Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Haribabu Jebiti, Arisa Koyamada, Masakazu Umezawa, and Koji Tsuchiya
  • 学会等名: 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACICHEM2021)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Design and Synthesis of Triscyclometalated Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids that Induce Paraptosis-like Cell Death of Cancer Cells via Intracellular Ca2+-Dependent Pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, Aleksandra Mitric and Shin Aoki
  • 学会等名: 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACICHEM2021)
  • 国際学会
• [学会発表] Design, Synthesis and Anticancer Activity of Cyclometalated Iridium (III) Complex-Peptide Hybrid that Have a Cationic Cyclic Peptide (2021)
  • 著者名/発表者名: Arisa Koyamada, Kenta Yokoi, Chandrasekar Balachandran, Masakazu Umezawa, Koji Tsuchiya, and Shin Aoki
  • 学会等名: 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACICHEM2021)
  • 国際学会
• [学会発表] Design, Synthesis, and Anticancer Activity of Triptycene-Peptide Hybrids for Inducing Programmed Cell Death in Cancer Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kohei Yamaguchi, Kenta Yokoi, Shin Aoki
  • 学会等名: 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACICHEM2021)
  • 国際学会
• [図書] 16.スタンダード薬学シリーズII 9 “薬学演習II. 基礎科学” (2021)
  • 著者名/発表者名: 日本薬学会編,
  • 総ページ数: 493
  • 出版者: 東京化学同人
  • ISBN: 978-4-8079-1724-2
• [産業財産権] 抗SARS-CoV-2薬 (2021)
  • 発明者名: 馬場昌範、岡本美佳、外山政明、青木伸、田中智博
  • 権利者名: 馬場昌範、岡本美佳、外山政明、青木伸、田中智博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2021/018602
  • 外国
• [産業財産権] 抗SARS-CoV-2薬 (2021)
  • 発明者名: 馬場昌範、岡本美佳、外山政明、青木伸、田中智博、横井健汰
  • 権利者名: 馬場昌範、岡本美佳、外山政明、青木伸、田中智博、横井健汰
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2021-184512