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EF-ハンド蛋白質ALG-2を融合させたascorbate peroxidase（APEX2-ALG-2）を恒常発現する細胞株を用いた近接依存性ビオチン標識法で、リソソーム損傷刺激依存的にAPEX2-ALG-2の近傍蛋白質として同定された複数の蛋白質から、IST1について以下を解析した。
(I) IST1は、ALG-2結合蛋白質であることから、その損傷リソソームへの動員にALG-2が必要であることが予想されたが、ALG-2のノックアウト細胞でもリソソーム損傷に応答してリソソーム局在が観察された。一方で、カルシウムキレータであるBAPTA-AMを処理した細胞では、IST1のリソソーム局在は有意に減少した。
（II）IST1は、ESCRT-III様の蛋白質であり、ESCRTの作用過程においてAAA型ATPaseであるVPS4A/BをESCRT-IIIの集積部位に動員する役割を担っている。そこで、IST1の発現抑制がVPS4A/Bの損傷リソソーム動員に与える影響を解析したところ、A549細胞でIST1を発現抑制するとVPS4A/Bの損傷リソソーム動員が減少した。また、ESCRT-III蛋白質CHMP4Bのリソソーム損傷刺激後のリソソーム局在を経時的に観察した。その結果、CHMP4Bのリソソーム局在がIST1発現抑制細胞では長時間に及ぶことが明らかになった。VPS4A/Bが適切なタイミングで損傷リソソームに動員されないことで、ESCRT-III蛋白質の膜からの解離が起こっていないと考えられる。
(III) IST1の発現抑制がリソソームの損傷応答に与える影響を解析した。IST1を発現抑制したA549細胞では、リソソーム損傷後のオートファジーが抑制され、また細胞死が増加する傾向が観察された。これらの結果から、A549細胞においてIST1はリソソーム損傷に対する細胞生存に必要である可能性が考えられた。
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