| 研究課題/領域番号 |
20K05881
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
安田 伸 東海大学, 農学部, 教授 (10512923)
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| 研究分担者 |
小野 政輝 東海大学, 農学部, 教授 (60177269)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 硫酸化 / フェノール性硫酸体 / 代謝物 / 合成 / 機能性評価 |
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| 研究実績の概要 |
本研究課題は、硫酸化代謝物の合成法の開発と、硫酸化代謝物の生理機能の有無や前駆体との活性差異を試験管ならびに培養細胞レベルで定量的に明らかにすることを目的としている。今年度は、下記の研究実績を得ることができた。
Acetaminophen (APAP)およびp-aminophenol (p-AP)は、単純モノフェノール構造を有する類似化合物であり、薬物代謝の観点から硫酸転移酵素により硫酸化されて硫酸体となる。硫酸化は、一般に生体内物質および生体外異物の不活性化ならびに排泄を担うと考えられている。本研究では、APAPとp-APのO-硫酸体であるAPAPSとp-APSの抗酸化活性を調べ、それらの非硫酸体それぞれとの間で活性を比較した。その結果、APAPSはAPAPの約126分の1に相当する低い抗酸化活性を示した。一方、p-APSは非硫酸体であるp-APと同程度の強い活性を示した。次に、活性型ヒト顆粒球様好中球モデル細胞を用いて、細胞のO2-ラジカル産生に及ぼすこれら化合物の抑制作用を調べた。その結果、ここでも同様の傾向が得られ、とくにp-APSはp-APと同程度の活性を示した。複数の他の類似化合物を用いて構造活性相関を検証した結果、APAPSの「アセトアミド基」よりもp-APSの「アミノ基」が高い活性に寄与していた。以上より、活性部位となる「アミノ基」を有するフェノール性化合物においては、硫酸化が必ずしも抗酸化活性を低下させるとは限らない場合があることを初めて見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究課題では、硫酸化代謝物合成法の開発と機能性試験を４年間の計画内で行うこととしている。前年度までに合成したacetaminophen O-sulfateを用いて、本年度は新たに活性試験を実施し、研究成果を得ることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
様々な硫酸化代謝物の生理機能の有無の評価や前駆体との活性差異の比較評価を長期に亘り実施する必要がある。硫酸化代謝物が有する機能性について抗酸化作用の面のみならず、今後は免疫調節作用等にも着目して調査を行っていく必要がある。さらに、硫酸化代謝物合成における効率の良い合成法の開発やHPLC分析条件の検討を継続して行っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度には概ね予定通りの使用額であった。
次年度使用が生じた研究費（270,576円）については、物品費のうち消耗品として一般試薬類、ガラス、プラスチック器具類ほか、細胞培養用の培地などの購入を予定している。なお、1品若しくは1式の価格が50万円以上の物品の購入は現在予定していない。
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