| 研究課題/領域番号 |
20K06416
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
|
|---|
| 研究機関 | 酪農学園大学 |
|---|
研究代表者 |
寺岡 宏樹 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (50222146)
|
|---|
| 研究分担者 |
生城 真一 富山県立大学, 工学部, 教授 (50244679)
小林 麻己人 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50254941)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | ゼブラフィッシュ / 発生毒性 / 代謝的活性化 / サリドマイド / アセトアミノフェン / in vivo / トランスジェニック動物 |
|---|
| 研究成果の概要 |
シトクロームP450（CYP）を中心に代謝酵素は化学物質の解毒だけでなく、毒性を顕著に増強する例がよく知られている。この毒性の代謝的活性化は、げっ歯類には無効だが、ヒト、サル、ウサギでのみ短肢症を示すサリドマイドや、肝毒性を示すアセトアミノフェン（APAP）の毒性発現に特異的なCYPサブタイプが関与することが報告されている。本研究では、β-アクチンプロモーター下にヒトシトクロームP450 3As（hCYP3As）やラットCYP2E1をゼブラフィッシュ全身に発現させることで、見かけ上の発生過程にはほぼ影響を与えずに、サリドマイドによる胸ビレの低形成やAPAPによる肝毒性が増強することが示された。
|
| 自由記述の分野 |
実験動物代替法
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、2億種近くの化学物質がCASに登録されている。これらの大半の毒性情報は乏しいが、げっ歯類を使用したin vivo毒性試験は動物福祉の問題からますます実施困難になっている。代替法としてゼブラフィッシュが注目されているが、種差が問題である。種差の主因の1つは代謝の種差にあると信じられている。本研究では、ヒトを含めた哺乳動物のシトクロームP450をゼブラフィッシュに発現させることで、顕著な種差を示すサリドマイド奇形を含めた、哺乳動物で認められるのと類似の毒性を再現することができた。今後、動物福祉の問題だけでなくコストパフォーマンスにも優れた試験系としてさらに検討する価値がある。
|
