自然免疫異常が惹起する過剰炎症反応と獲得免疫異常の解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K06446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42030:動物生命科学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 荒谷 康昭 横浜市立大学, 理学部, 教授 (30192470)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫 / 好中球 / 活性酸素

研究成果の概要

好中球やマクロファージは食細胞NADPHオキシダーゼ(NOX2)やミエロペルオキシダーゼ(MPO)によって活性酸素を産生して感染防御を営む。本研究は、両酵素の欠損マウスが感染非依存的にも肺炎を発症するメカニズムを探った。その結果、死菌刺激を受けたMPO欠損好中球やNOX2欠損マクロファージからの炎症性サイトカインの過剰産生が肺炎重篤化の一因であり、それらの過剰産生にはTLR2やTLR4受容体が関与し、NF-κBやSTAT3転写因子の過剰活性化がサイトカイン過剰産生の一因であることを示す結果を得た。さらに、NOX2欠損という自然免疫異常は、獲得免疫能の低下も招くという重要な知見も得た。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

感染によって炎症が重篤化することは肺炎などでよく知られている。ところが、病原体が検出されないにも関わらず劇的なサイトカインストームを伴う重篤な炎症が進行することもあり、NOX2を欠損したヒトにおいてもそのような病態を時折発症することが知られている。しかし、その発症機構は不明なため治療法に乏しい。本研究は、原因不明の炎症性疾患発症における食細胞機能異常のリスクを知るという基礎研究としての意義がある。