| 研究課題/領域番号 |
20K06450
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| 研究機関 | 中部大学 |
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研究代表者 |
山下 均 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (20342967)
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| 研究分担者 |
後藤 亜由美 中部大学, 生命健康科学部, 助手 (20780969)
竹内 環 中部大学, 生命健康科学部, 助教 (90392018)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | CREG1 / 骨格筋 |
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| 研究実績の概要 |
骨格筋と褐色脂肪は共通の幹細胞系譜から分化派生する熱産生組織として体温や代謝調節において重要な役割を果たす。我々は先行研究において、Cellular Repressor of E1A-stimulated genes 1 (CREG1)が褐色脂肪分化を促進し食事誘導性肥満とその関連病態の改善に働くことを報告した。そこで今年度はCREG1の骨格筋分化に及ぼす影響についてC2C12筋芽細胞を用いて検討した。その結果、C2C12細胞の筋分化においてMyoDやMyoGの遺伝子発現の上昇に先駆けてCREG1のmRNAレベルが上昇することが明らかとなった。また、CREG1 mRNAのノックダウンにより、MyoGのmRNA発現が有意に低下したことから、CREG1がMyoGの発現を制御し筋分化に影響を及ぼす可能性が示唆された。次に、脂肪組織特異的CREG1トランスジェニックマウス（Creg1-Tg）を用いた検討から、野生型（WT）と比較して、Creg1-Tgでは脂肪組織に加えて骨格筋においてもCREG1のmRNAレベルが有意に上昇していることが判明した。さらに、WTと比較してCreg1-TgでMyh1のmRNA発現が高い傾向を示した。各筋線維タンパク質の発現について免疫化学染色を行った結果、Creg1-Tgのヒラメ筋ではTypeⅡxの筋線維割合が増加する傾向を示したことからCREG1の発現上昇が筋線維組成に影響を及ぼす可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新型コロナの影響により研究に対する様々な制限があったが、その中でCREG1の骨格筋における役割についての重要な知見が得られたことは今後のさらなる研究進展につながると思われる。
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| 今後の研究の推進方策 |
Creg1-Tgマウスを活用して筋力テストや行動解析を行い、CREG1上昇が骨格筋機能に及ぼす影響を検討する。また、骨格筋初代培養系を確立し、CREG1の骨格筋機能と関連するシグナル伝達における役割を調べる。UCP1-KOマウスとCreg1-Tgマウスを掛け合わせてUCP1-KO/Creg1-Tgマウスを作出し、代謝および体温調節におけるCREG1の役割を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウィルスの影響により、参加を予定していた学会が中止となり、その予算を消耗品の購入に充当したが次年度使用額が生じた。この予算については、2021年度の消耗品購入に使用する予定である。
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