| 研究課題/領域番号 |
20K06476
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
徳弘 圭造 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20423105)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 受精能獲得 / 精子 / 亜鉛シグナル / 不妊症 / 多精子受精阻害 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの研究で、卵子は受精直後に高濃度の亜鉛イオンを放出することにより、卵子の周りを覆う細胞外マトリックスである透明帯に結合している精子の運動性に影響を与え、複数の精子が受精する多精子受精を阻害している可能性が示唆された。また、亜鉛は射出後の精子が受精可能な精子へと変化する受精能獲得という現象に重要な制御因子として機能していることが報告されている。しかしながら、これらの亜鉛を介した現象の分子メカニズムは明らかとなっていない。本研究の目的は哺乳類の受精現象における亜鉛を介した制御機構を分子レベルで明らかにすることにより、不妊症の原因解明・治療や避妊薬の開発につなげることである。
当該年度は、マウス精子を用いて様々な条件下で培養を行うことにより受精能獲得前後における精子内での亜鉛の局在を亜鉛インジケーターであるFluozin-3を使用して観察した。その結果、受精能獲得前の精子の多くは先体部位に亜鉛を局在させている一方で、受精能獲得後の精子は先体部位の亜鉛の消失・減少および精子尾部への亜鉛の局在変化が観察された。
また、亜鉛トランスポーターを精子で消失させることによって亜鉛シグナルの受精現象における重要性を明らかにするため、精巣特異的にCre recombinaseを発現するマウスであるStra8-Cre Transgenicマウスと亜鉛トランスポーター floxマウスの凍結精子を理研BRCより購入し、人工授精により生体マウスを得た。これらのマウスを掛け合わせることで精巣特異的に亜鉛トランスポーターを欠損させて、表現型解析を進める予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
大学及び外部施設の新型コロナ対策により実験動物の搬入が停止したことで、目的の遺伝子改変マウスの作製が遅れているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
・精子内亜鉛局在解析法の詳細な条件検討を行う。特に精子は運動性を有するため、蛍光による観察が容易ではない。粘度の高い溶液中で染色、観察を行うことにより、より詳細な解析が可能であるか検討する。
・亜鉛トランスポーター精巣特異的欠損マウスの作製及び表現型の解析
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